大家好，医院泌尿外科的虞巍，本期探界说将为大家带来尿路上皮癌免疫治疗的研究进展回顾：
?免疫治疗单药治疗相关试验结果更新
1.二线治疗
JAVELIN实体瘤研究Ib期结果更新：
例铂类化疗后进展转移性尿路上皮癌患者接受PD-L1抗体Avelumab10mg/kgQ2W长期随访的结果，本次更新的中位随访2.7年，结果显示，Avelumab持续有效（ORR16.5%）且耐受性良好：
·对亚族人群分析发现：肝转移和白蛋白水平下降的人群是ORR较低的人群，而不同肿瘤部位，肾功能状况，年龄，均可以达到类似的疗效，安全性没有差异（图一）。
·对早期缓解与持续改善相关性分析显示：早期对免疫治疗应答患者OS更长，其次是延迟缓解患者，两组患者均较未缓解患者OS更长：3个月内缓解患者mOS未达到，延迟缓解或稳定患者mOS9.5个月，PD或不可评估患者mOS4.3个月（图二）。因此，免疫治疗早期应答的患者预后更好。
图一
图二
IMvigor-（Cohort2）老年患者结果分析：
例铂类化疗后疾病进展mUC，接受PD-L1卡个体AtezolizumabmgQ3W治疗。研究显示：≥75岁老年患者，ORR23%、CR7%、DOR20.9个月、mOS9.2个月（图三），与一般患者人群的研究结果类似，提示二线免疫治疗对老年人群依然有效。
IMvigor-（Cohort1）长期随访结果更新：
例铂类化疗不耐受局部晚期或mUC患者，一线接受AtezolizumabmgQ3W治疗，中位随访29.3个月，ITT人群ORR为24%，mOS16.3个月。≥75岁老年患者，ORR29%，CR8%，DoR未达到，mOS21.4个月（图三）。
图三
2.免疫治疗新辅助研究：
PURE-01研究：
这是一项开放单臂II期临床试验，入组50例MIBC患者，进行PD-1抗体Pembrolizumab新辅助治疗，研究结果显示pCR42%；与URI/RISC数据库中接受新辅助化疗患者相比，Pembrolizumab新辅助治疗8个月无事件生存率为90.1%vs.71.5%（图四），1年OS89.6%vs.71.6%（图五）。
图四
图五
ABACUS研究：
74例顺铂不耐受MIBC患者接受AtezolizumabmgQ3W（0周和第3周）新辅助治疗，68例患者终点疗效可评估。研究显示：所有患者pCR29%，PD-L1+患者pCR40%，PD-L1-患者pCR16%（图六）。这两项研究显示，免疫治疗在新辅助领域的运用可能具有较好的前景，值得进一步探索。
图六
?IO联合治疗相关试验结果更新：
BMS-为一种吲哚胺2，3-双加氧酶1抑制剂（IDO1i），IDO1可产生犬尿氨酸（KYN）刺激调节性T细胞并抑制效应T细胞增殖，实现肿瘤逃逸。PD-1抑制剂可上调IDO1，IDO1抑制剂联合PD-1抑制剂可以减少犬尿氨酸产生。一项I/IIa期开放标签试验，入组例肿瘤患者，其中膀胱癌患者30例，接受BMS-(IDO1i)或mgQd联合Nivolumab（mgQ2W或mgQ4W）治疗，初步结果显示：在27例既往未接受IO治疗的晚期膀胱癌患者中，ORR为37%，DCR56%（图七）。
图七
PIVOT-02研究：
34例顺铂不耐受或拒绝系统治疗mUC患者接受NKTR-(IL-2)联合Nivolumab治疗，初步结果显示：在疗效可评估的23例患者中，ORR为48%（11/23），CR17%(4/23)，DCR70%(16/23)，PD-L1+患者ORR56%，PD-L1-患者ORR50%。
≥3级TRAEs发生率为18%，8.8%患者因不良事件停药。
IO治疗的快速发展为临床肿瘤管理带来了转机，随着IO临床应用的更加成熟，相信我们在肿瘤治愈的长征中将实现里程碑式的跨越！
(本项目由百济神州(上海)生物医药技术有限公司支持)
-作者简介-
7年博士毕业于北京大学医学部，2年至医院泌尿外科从事临床工作。
职称：副主任医师，副教授，硕士研究生导师
中国中西医结合学会泌尿外科专业委员会肿瘤学组委员
中国医疗保健国际交流促进会肾脏移植分会青年委员会委员
专长：泌尿系统肿瘤的微创及综合治疗
主持2项国家及部级课题
申请获批杨森及阿斯利康的全球开放申请课题
发表SCI论文十余篇
责任编辑：榭小仙
审核校对：王欣李本根
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