泌尿肿瘤

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TUhjnbcbe - 2021/1/21 10:05:00

第十八届(年度)上海医学科技奖颁奖大会今天举行,海*医院(医院)获得一个一等奖、两个二等奖。

医院团队拿下一个一等奖、两个二等奖

泌尿外科王林辉教授团队的“泌尿肿瘤精准诊断和微创治疗关键技术的创新与应用”项目荣获一等奖。

肾脏病科梅长林教授团队的“常染色体显性多囊肾病分子结构、发病机制和诊治技术的创新及应用”项目荣获二等奖。

脊柱外科叶添文教授团队的“严重肩部创伤治疗的基础与临床研究”项目获得二等奖。

一等奖

泌尿肿瘤精准诊断和微创治疗

关键技术的创新与应用

项目完成人:王林辉、徐丹枫、刘冰、吴震杰

高轶、阴雷、徐红、王安邦、陈明、蔡之平

王林辉教授领奖

泌尿系统器官恶性肿瘤发生率高。传统诊疗方法精准性差,手术创伤大、器官功能保护欠佳,导致病人生存质量差、远期生存比例低。针对泌尿系肿瘤精准诊断、微创外科技术的创新与应用,项目组18年来创新研究如下:

一、构建泌尿肿瘤精准危险分层模型,指导个体化治疗,有效控制肿瘤进展,延长患者生存时间。

①建立国际上首个基于“暗物质”的肾癌预后预测模型(RCClnc4),精准判断肾癌患者术后的预后,研究成果被泌尿外科专业最权威期刊《EuropeanUrology》收录。

②建立以尿脱落细胞学、尿荧光原位杂交技术以及尿液外泌体组学分析为核心技术的三联分析法,提高了早期膀胱癌的诊断率。

③创新性应用磁共振-超声融合图像引导靶向穿刺等手段,实现前列腺癌个体化分层诊断。

二、制定多元化的微创外科手术新策略,实现器官功能保护的最大化,改善患者生活质量。

①综合应用术前3D打印、术中荧光和实时超声定位等手段,推行肾动脉分支阻断,提高复杂肾肿瘤的保器官可行性,使早期肾癌保肾手术成功率从11%提高到85.6%。

②国内首创机器人辅助单孔腹腔镜原位新膀胱术,显著提高膀胱癌患者术后生活质量。③报道了国内单中心最大宗腹腔镜腹膜外和筋膜内前列腺癌根治术,有效保护患者控尿功能及性功能。

三、研发并应用新型微创外科技术,有效减小手术创伤,促进患者快速康复。

率先将3D腹腔镜、机器人辅助腹腔镜等新技术融合应用于泌尿肿瘤的微创外科治疗,并在国内开创单孔腹腔镜肾部分切除术、前列腺癌根治术、膀胱癌根治术等复杂术式,实现泌尿肿瘤手术从“巨创”向“微创”、“微微创”的转变。泌尿肿瘤总体手术微创率从10.5%提高到93.7%。

该项目发表代表性论文20篇,其中SCI论文15篇,申请专利12项。获得各类基金资助33项,累计资助余万元,研究成果在全国8个省市共20医院推广应用。

二等奖

常染色体显性多囊肾病分子结构、发病机制和诊治技术的创新及应用

项目完成人:梅长林、郁胜强、施一公、马熠熠、王廷亮、李文、戴兵

郁胜强教授领奖

常染色体显性多囊肾病(autosomaldominantpolycystickidneydisease,ADPKD)是最常见的遗传性致死性肾病,我国约有万患者。迄今,致病基因PKD1/PKD2蛋白质结构及发病机制尚未完全阐明,缺少有效治疗药物。

该研究主要内容:

(1)通过蛋白质纯化和冷冻电镜发现人多囊蛋白1/2(PC-1/2)异源四聚体复合物近原子分辨率(3.6埃)的分子结构,获得瞬时受体电位通道家族异源复合物的分子结构(Science);还发现多囊肾病家族蛋白PKD2L1的分子结构(NatureCommunications),这为PC-1/2功能研究、寻找治疗药物奠定了基础。

(2)阐明补体替代途径在ADPKD进展中的作用及机制(JInternMed),多囊蛋白-1C末端通过囊肿衬里上皮细胞JAK2/STAT1和NF-kB通路上调并活化补体B因子(CFB),引起多囊肾组织中M2型巨噬细胞浸润增多,巨噬细胞通过精氨酸代谢通路刺激囊肿衬里上皮细胞增殖;抑制补体替代途径或清除多囊肾组织中巨噬细胞可延缓ADPKD进展(JASN,AmJPhysiolRenalPhysiol)。该研究提出补体-炎症微环境加快ADPKD进展的新机制,为治疗该病提供了新靶点。

(3)采用长片段PCR联合二代测序技术,克服PKD1/PKD2基因长,G-C含量高,假基因干扰等困难,扩增覆盖PKD1/PKD2基因全长的特异产物,使错配率显著降低,检出率和准确性显著提高,达到国际先进水平(专利号ZL201517500.0,ZL46809.7)。将优化的分子诊断与单细胞基因组扩增(MALBAC)和第三代试管婴儿技术相结合,成功建立胚胎植入前基因诊断(PGT)体系(美国专利号WO/A2,中国专利号ZL.4)。年8月6日,利用MALBAC-PGT阻断ADPKD遗传诞生出全球首例健康婴儿(JAsistReprodGenet);随访三年多来,该儿童在茁壮成长。

在首例成功基础上,与全国12医院协作开展多中心临床研究,并在国际上注册(NCT);目前累计完成遗传咨询例,成功进行基因诊断患者例,成功怀孕54例,成功活产健康婴儿30例。这项技术将使我国ADPKD患者越来越少,出生人口素质越来越高。

本项目20篇代表性论文被WebofScience(SCI)收录19篇,被引次,总影响因子.5分,5分以上11篇,单篇最高影响因子51.7分(NEJM);主笔《常染色体显性多囊肾病临床实践指南》和《应用胚胎植入前遗传学检测技术阻断常染色体显性多囊肾病遗传的中国专家共识》,为肾内科和生殖中心提供了技术规范,为全国范围内更多的ADPKD家庭带来福音。3篇SCI论文被改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)制定的ADPKD专家共识所引用。获得国内和国际发明专利7项。

二等奖

严重肩部创伤治疗的基础与临床研究

项目完成人:叶添文、朱磊、张帆、陈爱民、鹿楠、李永川、周志斌

叶添文教授领奖

肩部是严重创伤的常见部位,约占四肢创伤的10%。临床上以肩锁关节脱位和肱骨近端骨折,这两类损伤最为多见。在临床治疗中,肩锁关节脱位手术后发生垂直方向再脱位率高达30%。而且,在现有外科技术中,锁骨前脱位的问题尚未得到有效解决。肱骨近端骨折多为粉碎性,常合并骨质疏松,固定难度大,术后内固定失败率高达20%。另外,还容易发生创伤后关节炎。这些问题的存在,是严重肩部创伤治疗后肩关节功能障碍和残疾的重要原因。

针对这些问题,本研究下项目在两项国自然的资助下,历经10余年,对喙锁固定技术进行创新,对肱骨近端骨折的固定理念进行革新,并寻找严重肩部创伤后关节炎和骨质疏松潜在的治疗靶点。项目的创新点有以下几点:

一、在肩锁关节完全脱位和锁骨远端移位骨折治疗方面:

(1)率先明确了喙突穹隆在锁骨平面的投影位置,并在此基础上,改进了喙锁间固定手术中锁骨固定点钻孔位置和方向,提高了肩锁关节的二维(上下方向和前后方向)复位效果。

(2)率先采用多线结构钛缆作为喙锁固定材料,操作简便,固定坚强,疗效好,医院推广应用。

(3)率先提出了严重肩锁关节脱位手术治疗的最佳时间窗。

二、在肱骨近端不稳定骨折治疗方面,提出了多模式固定的新理念。

(1)在国内率先采用立体支撑固定技术与锁定固定技术相结合、骨-骨固定技术与骨韧带缝合固定技术相结合的一体化固定策略治疗肱骨近端粉碎性骨折,实现骨折的多维固定。

(2)首先采用柔性碎片锁定固定技术联合骨韧带缝合固定技术治疗肱骨大结节移位性骨折,提高了固定效果,降低了骨折块再移位的发生率。(3)提出了老年肱骨近端骨折MIPPO技术手术入路的新策略。

三、在肩部创伤性关节炎和骨质疏松性肱骨近端骨折方面:

(1)首次发现了两个与创伤性关节炎发病有关的调控因子。

(2)首次阐明了骨质疏松发病的两条调控信号通路。

相关研究成果发表论文20篇,SCI收录18篇,被SCI期刊论文他引次。单篇最高影响因子5.5分,单篇最多被引用18次。获得专利1项。提出的新技术新理念推广至国内40医院,受益患者余人。

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