原创皮皮虾医学界风湿免疫频道
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原来也是双向的奔赴~
自身免疫病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。自身免疫病治疗困难，病程长，常可造成多器官系统受累，影响器官机能，同时由于这类患者常需要服用激素或免疫抑制剂治疗，可造成免疫力低下，继发感染或促进肿瘤发生。
那么，到底哪些病和肿瘤有关呢？
这些自身免疫病，和肿瘤相关
1.类风湿关系炎（RA）：RA是一种以慢性关节炎症为主要表现的全身性自身免疫疾病，几乎见于世界各地和所有种族，全球发病率为0.5%~1.0%。国外多项研究显示RA患者罹患恶性肿瘤的风险升高[1]，国内也有少量RA合并恶性肿瘤的报道[2]。一项荟萃分析显示，RA患者总体恶性肿瘤风险比正常人群增加了10%；淋巴瘤标化发病比（SIR，观察到的癌症与预期癌症的比率）为2.46，其中霍奇金淋巴瘤SIR为3.21，非霍奇金淋巴瘤（NHL）SIR为2.26；肺癌SIR为1.36~2.9，结直肠癌SIR为0.49~0.96[1]。还有研究表明，RA患者恶性黑色素瘤的风险增加。对于合并其他类型肿瘤，目前暂无一致的风险趋势。
2.系统性红斑狼疮（SLE）：SLE是一种可累及多器官、多系统，以自身抗体产生和免疫复合物沉积为病理特征的自身免疫性疾病，如可累及皮肤、心血管、肌肉骨骼、泌尿系统、呼吸系统以及神经系统。SLE患者可伴发多种恶性肿瘤，研究显示，3.2％~13.8％的SLE患者可伴发恶性肿瘤，其差异性可能与样本量、筛检方法和观察周期等不同有关。多个研究报道SLE与霍奇金淋巴瘤、NHL、肺癌、乳腺癌、宫颈癌等有关。由于SLE患者的某些临床特征与NHL相似（如淋巴结肿大、发热、消瘦、肝脾肿大、正常血细胞减少、抗核抗体阳性等），故SLE患者发生NHL不易为临床医师发觉，凶此对患者开展定期详细的针对性筛查非常必要。
3.强直性脊柱炎（AS）：文献报道[3]，AS患者发生肿瘤的风险增加35%，发生肺癌、头颈部肿瘤、多发性骨髓瘤的风险增加，而发生淋巴瘤的危险性无明显变化[3-5]。
4.干燥综合征（SS）：SS是一种慢性全身性自身免疫性疾病，其特征是外分泌腺（主要是唾液腺和泪腺）的淋巴细胞浸润，导致眼干和口干。SS患者发生恶性肿瘤的风险是普通人的1.42～2.61倍，主要是发生淋巴瘤的风险明显增加。危险因素包括低补体血症、持续或复发性唾液腺肿胀、皮肤血管炎等，唾液腺活检组织中发现生发中心样结构时，需高度警惕淋巴瘤发生的可能性。除了淋巴组织增生性恶性肿瘤以外，其他癌症的风险并无明显升高[6-8]。
从上述内容可以看出，多个自身免疫病都会涉及到淋巴瘤。有人或许问了，既然自身免疫病与淋巴瘤有关，那反过来——即淋巴瘤与自身免疫病有关系吗？这不，中国台湾有个研究首次报道了pSS和NHL的双向关系，一起来了解一下吧~
首个报道pSS和NHL双向关系的研究
既往研究发现患者不仅在被诊断为自身免疫性疾病后患NHL的风险增加，而且在诊断为自身免疫性疾病前经常发现NHL。中国台湾研究人员[9]首次评估了pSS和NHL之间存在双向关系。
▌方法：
利用中国台湾健康保险研究数据库收集年-年名既往无癌症的pSS患者和名既往无pSS的新发NHL患者，分为2个非重叠队列，并随访至年。
▌结果：
1.pSS患者总体癌症风险（SIR1.4）略高，血液系统恶性肿瘤风险（SIR3.9）高于非血液系统恶性肿瘤风险（SIR1.3）（见表1）；
2.在名pSS患者中，人发展为癌症，包括51名NHL患者。pSS患者特定癌症风险最高的SIR是NHL（SIR4.6，95%CI3.4–6.0)（见表1）；
3.在名NHL患者中，49人出现了pSS；SIR也增加了（SIR3.2，95%CI2.4–4.2）（见表2）。
4.每种疾病确诊后1年内风险最高（见表3）。
表1名pSS患者的癌症风险
表2按性别和年龄分类的名NHL患者的pSS风险
表3多年随访后患其他疾病的风险
该研究首次报道了pSS和NHL之间的双向关系。研究表明，pSS患者患NHL的风险和NHL患者患pSS的风险都高。此外，pSS和NHL之间的双向关系在每种疾病诊断后1年内最强。
那么，为什么pSS患者最高的特定癌症风险是NHL（SIR4.6）？其可能的机制包括：
（1）某些pSS和NHL具有相似的遗传易感性或触发因子（如丙型肝炎病毒、EB病毒）；
（2）B细胞和T细胞的活化在pSS和NHL的发病中起着至关重要的作用；
（3）免疫抑制剂可能增加NHL的风险。
同时，NHL患者也有较高的pSS风险，可能的假设包括：
（1）某些pSS可能在NHL之前出现，但pSS症状和体征可能非常轻微且耐受性良好，导致诊断延迟；
（2）某些pSS和NHL可能具有相似的遗传或触发因子；
（3）NHL的放疗或化疗可能引起口干或眼干；
（4）淋巴瘤细胞可能影响免疫系统。
总结：
自身免疫病与淋巴瘤的关系真的有点“奇妙”，希望未来会有更多研究可发现其中确切的机制。
参考文献：
[1]SimonTA,ThompsonA,GandhiKK,etal.Incidenceofmalignancyinadultpatientswithrheumatoidarthritis:ameta-analysis[J].ArthritisResTher,,17(1):.
[2]王玉华,张国华,张令令,等.合并恶性肿瘤的类风湿关节炎74例[J].北京大学学报(医学版),,50(6):-.
[3]SunLM，MuoCH，LiangJA，etal.Increasedriskofcancerforpatientswithankylosingspondylitis:Anationwidepopulation-basedretrospectivecohortstudy［J].ScandinavianJournalofRheumatology，，43（4）:-.
[4]LanG，YongF，Zhuo-LiZ.Clinicalanalysisof31ankylosingspondylitispatientswithmalignancies［J].JournalofPekingUniversity，，47（6）:.
[5]HemminkiK，LiuX，FrstiA，etal.Effectofautoimmunediseasesonincidenceandsurvivalinsubsequentmultiplemyeloma[J].JournalofHematologyOncology，，5（2）:59-65.
[6]ZhangW，FengS，YanS，etal.IncidenceofmalignancyinprimarySjogrenssyndromeinaChinesecohor[J].Rheumatology，，49（3）:-.
[7]RoutsiasJG，GoulesJD，CharalampakisG，etal.MalignantlymphomainprimarySjgrenssyndrome:anupdateonthepathogenesisandtreatmen[J].SeminarsinArthritisandRheumatism，，43（2）:-.
[8]TheanderE，VasaitisL，BaecklundE，etal.LymphoidorganisationinlabialsalivaryglandbiopsiesisapossiblepredictorforthedevelopmentofmalignantlymphomainprimarySjogrenssyndrome[J].AnnalsoftheRheumaticDiseases，，70（8）:-.
[9]Li-HuiWang,Wei-MingWang,Chun-YuLin,etal.BidirectionalRelationshipBetweenPrimarySjgrenSyndromeandNon-HodgkinLymphoma:
ANationwideTaiwanesePopulation-basedStudy[J].TheJournalofRheumatology;47:9;doi:10./jrheum.
本文首发：医学界风湿与肾病频道
本文作者：皮皮虾
原标题：《这些风湿病患者得肿瘤风险高！看看有没有你》