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TUhjnbcbe - 2024/2/22 16:54:00
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自年,诺华的伊马替尼(格列卫)在美国获批上市以来,20年里各种类型的抗癌药如雨后春笋般兴起,其中肿瘤免疫细胞疗法更是已成为癌症治疗研究的核心,近年来有关肿瘤免疫细胞疗法的创新靶向药成果喜讯不断,展现出了未来征服癌症的卓越潜力。

美迪西为细胞免疫治疗药物的临床前研发搭建了一站式的研究平台,涵盖了包括CAR-T、TCR-T以及CAR-NK在内的多种免疫治疗手段,运用丰富的动物模型和多种先进的分析技术,综合考虑不同研究项目的特点,已为客户完成了多个免疫治疗方案的临床前开发项目。

01肿瘤免疫细胞疗法

简单来说,肿瘤免疫细胞疗法就是抽取体内的免疫细胞,通过一定的技术手段筛选、激活并扩增我们想要的免疫细胞,再输回体内从而引发对肿瘤细胞的免疫作用,因此肿瘤免疫细胞疗法也被称为“细胞过继免疫疗法”。

根据免疫细胞的不同,肿瘤免疫细胞疗法可以分为以下几种类型:TIL细胞、NK细胞、CIK细胞、CTL细胞、CAR-T细胞、TCR-T细胞。

1、TIL细胞是从肿瘤部位分离出的肿瘤浸润性淋巴细胞,在体外经IL-2等细胞因子扩增后产生,其表型以CD4T细胞和CD8T细胞为主,具有一定的肿瘤特异性和MHC限制性。就目前的研究看,TIL细胞只对黑色素瘤有强大的治疗效果,对别的肿瘤无效,局限性较大。

2、NK细胞的适用症与TIL细胞相比更广一些,其相关抗体已经运用于治疗黑色素瘤、肺癌和肾癌。NK细胞属于先天免疫系统,与T细胞不同,在发挥抗肿瘤效应前,不需要肿瘤特异性识别或者克隆扩增。因此NK细胞抗肿瘤的效果与受细胞表面上的受体相关。

3、CIK细胞是外周血单个核细胞经抗CD3单克隆抗体,以及IL-2、IFN-y、和IL-1α等细胞因子体外诱导分化获得的NK样T细胞,呈CD3、CD56表型。CIK细胞增殖速度快,杀瘤活性高,杀瘤谱广,对多重耐药肿瘤细胞敏感,对正常人体细胞的影响小。

4、CTL细胞是机体特异性抗肿瘤免疫的主要效应细胞,其制备过程为:分离肿瘤细胞;调变肿瘤细胞:用直接导入方法或逆转录酶介导的转移方法向肿瘤细胞导入B7基因,并检测肿瘤细胞表达B7分子情况;诱导CTL:用调变修饰后的肿瘤细胞与效应细胞共培养,诱导高活性的CTL;分离CTL细胞用于临床治疗。

5、CAR-T细胞是对从患者自身血液收集的T细胞进行基因工程处理,从而在其表面表达能够识别特异性肿瘤抗原的嵌合抗原受体(chimericantigenreceptor,CAR)。CAR是一种蛋白质受体,可使T细胞识别肿瘤细胞表面的特定蛋白质(抗原),CAR-T细胞可识别并结合肿瘤抗原,进而攻击肿瘤细胞。CAR-T细胞治疗已在临床试验中显示出良好的靶向性、杀伤性和持久性,为免疫细胞治疗提供了新的解决方案,展示了巨大的发展潜力和应用前景。目前,CAR-T治疗主要由中美引领发展,中国的表现尤为突出,临床试验数量攀升迅速,已跃居全球第一。

6、TCR-T细胞疗法同CAR-T疗法一样,也是通过基因改造的手段提高T细胞受体对特异性癌症细胞抗原的识别能力和进攻能力,TCR-T的原理是将患者的肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor-infiltratinglymphocytes,TILs)中,可通过限制性抗原识别杀伤肿瘤的T细胞提取,利用基因克隆技术获取其T细胞受体(Tcellreceptor,TCR)序列,再利用载体将该段基因转染至更多的T细胞上,使识别该抗原的T细胞上万倍的增长。TCR-T来自于TCR,因此可识别来源于细胞核、胞浆、胞膜的各种抗原。目前多个相关研究正在开展,部分研究结果前景较好。

02肿瘤免疫细胞的优势

细胞免疫治疗是目前最先进的抗肿瘤细胞免疫治疗方法之一。恶性肿瘤患者在通过手术及放、化疗治疗之后,体内仍然会残留一定数目的肿瘤细胞,这也是肿瘤患者在治疗后容易复发的主要原因。而细胞免疫疗法与其他疗法的不同之处,在于它是激发自身的免疫系统来帮助机体恢复与肿瘤作斗争的能力,最大限度地调动人体自身的免疫功能,刺激免疫系统产生的大量特异而有效的免疫效应细胞,可以对体内残存肿瘤细胞进行有效的杀灭作用,以达到消灭肿瘤细胞、阻止肿瘤转移和复发的目的。

肿瘤免疫细胞疗法的优势主要有以下5点:

1、安全性:改造来自人体自身的免疫细胞再输回体内,没有*副作用,人体也不会产生过激排斥反应。

2、针对性:免疫细胞可提取加工肿瘤抗原,呈递给特定免疫细胞,具有靶向产生特异性杀伤肿瘤作用。

3、持久性:免疫细胞在输注患者体内后立即执行其功能,半衰期约2周至一个月,回输同时可使患者体内产生记忆T淋巴细胞,长期存在于患者体内,一般可存活几年至几十年,当遇到相应刺激后,迅速在体内活化,杀伤肿瘤细胞。

4、全面性:重建和提高患者全身的机体免疫功能,全面识别、搜索、杀伤肿瘤细胞,有效防止肿瘤的复发和转移;

5、适应症广:免疫细胞对于血液、消化、呼吸、泌尿及生殖等多个系统肿瘤细胞均有杀伤作用,抗瘤谱广,并能消灭对放、化疗不敏感及转移的耐药肿瘤细胞。

03肿瘤免疫细胞的挑战

尽管肿瘤免疫细胞疗法具有上述的种种优势,但在研发之路上依然存在着不小的挑战。

癌症的特异性:根据年NatureReviewsCance的《A

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