1.在一线治疗中，与PD-L1阴性肿瘤患者相比，PD-L1阳性肿瘤mRCC患者的ORR和CRR显著改善，PDR较低。其次，与舒尼替尼相比，ICI治疗与PD-L1阳性肿瘤患者的PFS显著改善相关，却没有改善PD-L1阴性肿瘤患者的PFS。2.与舒尼替尼相比，所有ICI联合治疗在PD-L1阳性的mRCC患者中均能显著提高ORR和改善PFS。然而，PD-L1阴性的mRCC患者没有发现这些差异。3.对于PD-L1阳性肿瘤患者，纳武利尤单抗联合伊匹单抗有最佳的ORR和PFS，是很好的治疗选择。4.综上所述，PD-L1可作为经ICI治疗的mRCC患者的预测性生物标志物，有助于确定mRCC患者是否更可能从ICI获益。
PD-L1有助于预测肾癌患者免疫治疗疗效？文章标题：ThePredictiveValueofProgrammedDeathLigand1inPatientswithMetastaticRenalCellCarcinomaTreatedwithImmunecheckpointInhibitors:ASystematicReviewandMeta-analysis期刊：EuropeanUrology影响因子：17.发布时间：年10月
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转移性肾细胞癌（mRCC）患者对免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的反应差异很大，而PD-L1是预测ICI敏感的关键生物标志物。《欧洲泌尿学》杂志上的一项研究对相关临床试验进行了系统综述和Meta分析。结果显示，接受ICI治疗的PD-L1阳性肿瘤患者比阴性肿瘤患者，有更高的ORR和CRR，和更低的PDR；与接受舒尼替尼治疗的患者相比，接受ICI治疗的PD-L1阳性患者PFS更佳；ICI联合治疗相比于舒尼替尼显著改善了PD-L1阳性患者的ORR和PFS；在PD-L1阳性患者中，纳武利尤单抗联合伊匹单抗治疗具有最高的ORR和最长的PFS。因此，PD-L1的检测有助于指导患者和临床医生确定mRCC的精准治疗策略。
肾细胞癌(RCC)是全球最常见的10种癌症之一，进行局部治疗后，仍有相当比例的患者疾病会发展为转移性RCC(mRCC)，而免疫检查点抑制剂(ICI)的出现改变了mRCC的治疗格局。ICI通过一组细胞表面受体(称为免疫检查点)抑制T细胞活化的抑制作用发挥作用，以保护宿主免受感染过度的免疫反应，使适应性免疫系统产生有效的抗肿瘤反应。通过生物标志物的筛选治疗方式可能可以降低治疗相关的成本，其中PD-L1一直是ICI敏感性最有预测价值的生物标志物，但PD-L1的表达对ICI治疗mRCC的预测价值存在一定争议。对此，发表在《欧洲泌尿学》的一项研究对相关临床试验进行了系统综述和Meta分析，该研究在随机实验中探究接受ICI治疗的PD-L1阳性转移性透明细胞RCC患者，与PD-L1阴性肿瘤患者进行比较，通过系统综述、Meta分析和网状Meta分析评估客观缓解率(ORR)，完全缓解率(CRR)、进展性疾病反应(PDR)和无进展生存期(PFS)。
图1.RCC中PD-1,PD-L1,CTLA-4的免疫检查点抑制作用(Xuetal.,)
研究共纳入了6个试验，结果提示在接受ICI治疗的mRCC患者中，PD-L1阳性与较好的ORR和PFS有关，因此有助于识别最有可能从ICI治疗中受益的mRCC患者，从而使更多患者获益。
主要结果：
ICI治疗的PD-L1阳性肿瘤患者有更高的ORR和CRR，和更低的PDR
ICI一线治疗中，与PD-L1阴性肿瘤患者相比，PD-L1阳性肿瘤患者的ORR显著升高(OR1.84，95%CI1.48–2.28；p0.)。
ICI一线治疗中，与PD-L1阴性肿瘤患者相比，PD-L1阳性肿瘤患者的CRR显著升高(OR3.11，95%CI2.04–4.75；p0.)。ICI一线治疗中，与PD-L1阴性肿瘤患者相比，PD-L1阳性肿瘤患者的PDR显著降低(OR0.43，95%CI0.31–0.60；p=0.)。ICI相比舒尼替尼治疗，PD-L1阳性患者的PFS明显更好
PD-L1阳性肿瘤患者中，接受ICI治疗的患者PFS显著长于接受舒尼替尼治疗的患者(HR0.65，95%CI0.57–0.74；p0.)。
在PD-L1阴性肿瘤患者中，ICI治疗与PFS显著改善无关(HR0.95，95%CI0.82–1.09；p=0.4)。PD-L1阳性肿瘤患者中，与接受舒尼替尼治疗的患者相比，接受ICI治疗显著延长了高危患者及中/低风险患者的PFS(HR0.60，95%CI0.39–0.94；p=0.；HR0.69，95%CI0.56–0.83；p0.)。ICI联合治疗相比于舒尼替尼显著改善了PD-L1阳性患者的ORR和PFS对于PD-L1阳性肿瘤患者，与舒尼替尼相比，阿维鲁单抗联合阿昔替尼、纳武利尤单抗联合伊匹单抗和阿特珠单抗联合贝伐珠单抗治疗mRCC的ORR显著升高(OR3.59，95%CrI2.22-5.82；或4.92，95%CrI2.50-9.68；或1.61，95%CrI1.02-2.54)。而在PD-L1阴性的mRCC患者中，四种ICI均未产生更好的ORR。根据治疗等级分析，纳武利尤单抗联合伊匹单抗的ORR最高（p值：0.95）。
对于PD-L1阳性肿瘤患者，与舒尼替尼相比，阿维鲁单抗联合阿昔替尼、纳武利尤单抗联合伊匹单抗和帕博利珠单抗联合联合阿昔替尼治疗mRCC的PFS显著改善(HR0.81，95%CrI0.69-0.95；HR0.71，95%CrI0.60–0.85；HR0.81，95%CrI0.69–0.96)。而在PD-L1阴性的mRCC患者中，三种ICI治疗PFS均无差异。
根据治疗排名分析，纳武利尤单抗联合伊匹单抗产生最佳PFS的可能性最高(p得分：0.90)。结论
在一线治疗中，与PD-L1阴性肿瘤患者相比，PD-L1阳性肿瘤mRCC患者的ORR和CRR显著改善，PDR较低。其次，与舒尼替尼相比，ICI治疗与PD-L1阳性肿瘤患者的PFS显著改善相关，却没有改善PD-L1阴性肿瘤患者的PFS。
与舒尼替尼相比，所有ICI联合治疗在PD-L1阳性的mRCC患者中均能显著提高ORR和改善PFS。然而，在PD-L1阴性的mRCC患者中没有发现这些差异。
对于PD-L1阳性肿瘤患者，纳武利尤单抗联合伊匹单抗有最佳的ORR和PFS，是很好的治疗选择。
该研究表明，PD-L1可作为经ICI治疗的mRCC患者的预测性生物标志物，有助于确定mRCC患者是否更可能从ICI获益。
参考文献：
MoriK,AbufarajM,Mostafaei,etal.ThePredictiveValueofProgrammedDeathLigand1inPatientswithMetastaticRenalCellCarcinomaTreatedwithImmune-checkpointInhibitors:ASystematicReviewandMeta-analysis.EurUrol,.
XuW,AtkinsMB,McDermottDF.Checkpointinhibitorimmunotherapyinkidneycancer.NatRevUrol;17:–50.
专家介绍
丰琅
首都医科医院泌尿外科主任医师
医学博士
美国艾奥瓦大学访问学者研究方向为泌尿外科肿瘤的诊断及微创治疗。长期从事泌尿外科的临床和基础研究工作，对肾癌、膀胱癌、前列腺癌的微创手术及早期诊断、术后综合治疗方面有丰富的临床经验。主持或参与肿瘤相关的省部级及国家级自然科学基金多项。以第一作者身份在国内核心期刊及国外SCI期刊发表文章30余篇。
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