本文内容来自OlaRominiyi教授年12月发表于BritishJournalofCancer的综述：Tumourtreatingfieldstherapyforglioblastoma:currentadvancesandfuturedirections.
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摘要
胶质母细胞瘤(GBM)是成人最常见的原发性恶性脑肿瘤，尽管采用手术和放化疗的多模式治疗，但预后仍很差。增加肿瘤电场治疗(TTFields)—一种交替电场对被称为偶极子的带电和极化分子施加生物物理作用的方法-到GBM的标准治疗方案中，已被证明可以延长新诊断的GBM、复发的GBM和胸膜间皮瘤患者的生存时间，从而使FDA在临床上批准这种方法。TTFields代表一种非侵入性抗癌手段，包括低强度(1-3V/cm)、中频(-kHz)、通过皮肤换能器阵列传递的交替电场，这些电场被配置为提供最佳的肿瘤部位覆盖。虽然TTFields最初被证明通过干扰有丝分裂来抑制癌细胞的增殖，但越来越明显的是，TTFields通过破坏多种生物学过程起到治疗效果，包括DNA修复、细胞通透性和免疫反应，从而显示出广泛的作用机制。本综述描述了我们目前对TTFields介导抗癌作用机制理解的进展。此外，我们总结了TTFields在各种癌症临床试验的情况，并分析如何将新得到的临床前期数据为TTFields的未来临床应用提供信息。
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背景
胶质母细胞瘤(GBM)是最常见和最具侵袭性的原发性恶性脑肿瘤，在英国每年造成大约人死亡，并且全世界每年约有,例死亡与中枢神经系统肿瘤有关。目前GBM患者的标准治疗包括最大程度手术切除后辅助放疗及替莫唑胺(TMZ)辅助化疗。但是，即使采用这种组合治疗，患者中位总生存期（OS）也仅约为10-16个月，从诊断之日起存活5年或更长时间的患者不到10％，并且在过去四十年里，这个结果几乎没有改善。因此，目前迫切需要更有效的治疗策略来改善面临这种毁灭性疾病患者的预后。
肿瘤电场治疗(TTFields)是一种新兴的无创抗肿瘤治疗方式，包括经皮传递低强度(1-3V/cm)、中频(-kHz)、交变电场（该方法也称为交变电场治疗），对称为偶极的带电和极化分子施加生物物理力。TTFields的治疗效果受治疗时间的影响（有证据表明应用18小时/天可以提高生存率），电场强度(强度增加使细胞增殖减少更多)还有电场频率，这在不同癌症类型之间有所不同，对于胶质细胞瘤而言，TTFields在临床上最佳的频率为kHz。TTFields是临床上交付的在a最佳频率的赫兹。交变场的频率也被证明提供了不同的生物效应。低频电场(1kHz)影响细胞膜极化，并可改变兴奋性组织的行为，如神经元细胞中的动作电位放电。另一方面，高频电场（kHz）导致细胞内带电和/或极性分子振动，产生摩擦并导致动能在分子之间转移，这些动能可以作为热能辐射出去，从而导致组织发热。中频交变电场（–kHz）不会产生足够的热能来引起组织发热，并且交变太快而无法触发动作电位发射，因此最初被认为缺乏任何有益作用。然而，Kirson等人研究表明，低强度的交变电场在-千赫成功地抑制癌细胞生长传递，无论是在体外（使用来自黑素瘤，神经胶质瘤，肺癌，前列腺癌和乳腺癌来源的细胞系）和在体内，通过有丝分裂中干扰微管聚合。这些发现促成了4年对GBM患者进行了首次试点研究（EF-07），并最终使TTFields成功作为治疗癌症的手段。
随后出现的情况是，TTFields除了具有抗有丝分裂作用外，还可以影响一系列生物过程，包括自噬、DNA修复、抗肿瘤免疫和肿瘤细胞迁移，以及改变细胞膜和潜在的血脑屏障(BBB)通透性。本综述探讨了TTFields作为一种针对GBM的治疗手段，并强调可能有助于其抗癌功效的分子机制。我们还总结了TTFields在各种癌症类型中临床试验的现状，并考虑了新出现的临床前期数据如何为TTFields在临床中的未来应用提供信息。
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TTField作为一种新兴的治疗方式
EF-14是一项具有里程碑意义的研究，因为这是自从在标准治疗中加入替莫唑胺的这10年以来首次增加新诊断的GBM患者OS的研究。将同步放化疗结束后的患者进行随机分组，在TMZ维持化疗阶段增加TTFields治疗显著增加了4.9个月的中位OS（20个月vs单纯TMZ治疗的16.0个月）。在放化疗结束后随机分组，在维持TMZ化疗中加入TTFields可使中位OS显着增加4.9个月（20.9vs16.0个月单独使用TMZ时）。重要的是，TTField的应用与全身性不良事件发生率的显着增加无关(48%vs44%单用TMZ，p=0.58)，并且连续使用TTFields似乎可以维持或提高生活质量。EF-14试验的数据促成FDA在年批准TTFields用于新诊断的GBM。
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TTField安装
最广泛使用的临床TTFields输送系统Optune(Novocure?)由四个换能器阵列、一个场发生器和一个电源组成(如图2所示)。对于GBM，四个换能器阵列成对连接，并垂直于患者头皮。病人的头部必须保持光头，以使换能器阵列与头皮的最佳接触，并使NovoTAL?(NovocureLtd.,Haifa,Israel)模拟软件根据肿瘤的位置和病人头部的大小和形状确定最佳阵列定位。每个换能器阵列由9个陶瓷圆盘组成，每个圆盘表面都有水凝胶涂层去提高与皮肤的电导率。场发生器通过整个大脑和肿瘤部位的换能器阵列提供交变电场。
TTFields的主要不良事件是由于长期暴露于汗液、水凝胶、粘合剂或这些因素的综合作用而导致的换能器阵列附着部位的刺激性或过敏性接触性皮炎。然而，皮肤并发症通常是低级别（1-2级不良事件），可以很容易地通过局部使用皮质类固醇，改变阵列位置和/或用无菌敷料垫保护皮肤等方法解决。
OlaRominiyietc.
金凯
邹扬帆
孙才兴、夏亮
医院神经肿瘤外科
中国科医院（医院）神经肿瘤外科科室
