WithaferinA抗胶质母细胞瘤新 [复制链接]

WithaferinA（WA）是一种具有显着抗癌作用的生物活性化合物，源于Withaniasomnifera（俗称ashwagandha）。但是，WA在多形胶质母细胞瘤（GBM）中的抗癌机制仍不清楚。我们通过使用细胞活力测定法和异种移植裸鼠评估WA的作用，并使用流式细胞术检测GBM的凋亡和细胞周期。进行了RNA序列分析，蛋白质印迹，免疫荧光染色，qRT-PCR和siRNA基因沉默，来探究WA作用的信号通路及作用机制。WithaferinA通过上调Bim和Bad的表达抑制GBM的体内外生长，并触发GBM细胞的凋亡。WA通过激活独立于p53的p21上调来使CDK1的Thr位脱磷酸，从而引起GBM细胞G2/M期阻滞。抑制p21可以通过下调Bad而不是Bim的表达来恢复细胞周期进程和细胞活力。我们证明了WA通过ATF4-ATF3-CHOP轴诱导的内质网（ER）应激引发了GBM细胞的凋亡和G2/M阻滞。本研究发现了WA抗肿瘤的新机制，该途径阐明了WA通过ATF4-ATF3-CHOP轴激活凋亡和GBM细胞的G2/M期阻滞。该发现对于优化基于WA的GBM预防和/或治疗方案具有重要意义。

本论文发表于CellProliferation杂志，筛选中心博士后唐琴为第一作者，杜冠华老师和王金华老师为共同通讯作者。