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癌症细菌疗法卷土重来,李斯特菌丁酸梭菌 [复制链接]

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前言

在最近的1、20年之间,由于人类对于癌症与免疫之间的关系越来越了解,因此细菌疗法又卷土重来,目前已经有许多不同的菌种被纳入在细菌治疗的研究中。

而有些是目前比较热门,已经做过临床研究的细菌,像是李斯特菌、丁酸梭菌、结核菌,接下来就让我为大家一一做介绍。

1.李斯特菌

李斯特菌是一种细胞内病原体,可以在人体细胞内部生长,它会入侵人类的吞噬细胞,在细胞内部进行生长繁殖并借由寄生的细胞将自己身上的抗原呈现出来。

科学家看上了这个特性,利用基因克隆的方式使李斯特菌表达一种只有在癌细胞,像是胰脏癌、卵巢癌等等才会出现。而一般细胞几乎不会出现的抗原间皮素,并且借由人体自身的细胞将间皮素呈现出来,以刺激杀手T细胞的活性达到类似疫苗的效果。

简单来说,其实就是利用细菌来为我们的身体训练一批对抗癌症的白血球。在一个临床2期的实验中,科学家利用一种会表现间皮素而且弱化的李斯特菌治疗胰脏癌末期的病人,配合其他药物使病人平均生存期达到了9.7个月,比控制组增长了5.1个月的寿命。

虽然只是短短几个月的进步,但由于胰脏癌是非常难以治疗的癌症,这个结果仍然给了人类一些希望。

2.丁酸梭菌

丁酸梭菌是一种由日本在年研发出的益生菌,这只益生菌除了平时可用作维护肠道菌群健康之外,也与缓解忧郁症症状有关。更令人惊奇的是,它还能大幅增加免疫检查点抑制剂的反应率,简单来说就是加强免疫促进剂的效果。

在今年2月,一篇发表在NatureMedicine的临床一期报告显示,在肾脏癌末期的病人中,如果单独使用免疫检查点抑制剂,只有20%的病人有反应。但如果同时使用免疫检查点抑制剂加上这个益生菌,能大幅增加到60%的病人有反应,足足比原来多了3倍。

3.结核菌

说到结核菌,它就是造成我们肺结核的原因,而卡介苗则是用来预防肺结核的疫苗,是我们大家小时候都施打过的预防针,手臂上一个圆圆的疤痕,就是接种完卡介苗留下的痕迹。

卡介苗起源于一种牛结核菌,年起,一对法国科学家耗费了13年的光阴终于成功培养出一种弱化的菌种,并以他们的名字命名为BCG,可以安全地当作肺结核疫苗在人类身上使用。

而在年一篇Nature论文意外发现,施打过BCG的小鼠竟然可以大大延缓肿瘤生长的速度,也在这之后延伸出一款药物叫做Onco-BCG,这也是目前真正被应用在临床治疗的药物。

BCG经由膀胱内注射可以治疗早期膀胱癌或是预防膀胱癌复发,它在人体内的作用机转非常复杂。但简单来说,BCG在进到人体之后可以号召更多的白血球到膀胱,也能间接增加白血球的活性来杀死癌细胞。

另一方面,BCG本身还有直接抑制肿瘤生长的效果。而根据美国国家癌症信息网NCCN和台湾泌尿肿瘤医学会的指引,BCG是目前针对早期膀胱癌所常用的辅助药物。

早期的膀胱癌会使用内视镜膀胱肿瘤刮除术,再搭配BCG的膀胱灌注来预防复发。如果肿瘤再轻微一点,甚至可以不用进行肿瘤刮除,只要用BCG的膀胱灌注就可以治疗早期膀胱癌。

根据统计,膀胱癌的患者如果接受BCG基础剂量的疗程,5年的复发率大约50%。若再加上追加剂,甚至可以使复发率大幅下降至接近10%。

总结

刚才所介绍的3个细菌疗法的机制,李斯特菌可以训练人体,产生对抗癌症的白血球,达到类似疫苗的效果。

丁酸梭菌可以增强免疫、促进药物的作用;而结核菌则可以号召与活化我们的白血球大军,去清除癌细胞。

看到这里,不知道你是否已经发现这些细菌疗法的原理都跟我们人类的免疫有关。因此细菌疗法也可以视作是免疫疗法的一种。

声明:

本文原创作者:Appleincmac,首发于《生命简报》官方

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