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工程外泌体作为原位体DC启动疫苗增强乳 [复制链接]

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最近发表在年MolecularCancer上的一篇文章,主要分享了工程化外泌体作为原位激活DC细胞,介导原位肿瘤免疫的工作。

该工作作者采用了来源于三阴性乳腺癌,MDA-MB-细胞系,通过过表达乳腺癌标志蛋白LA,生产具有LA的外泌体。以期通过LA介导的归巢现象抵达乳腺癌肿瘤组织附近。对该外泌体进行体外改造,通过电转的方式使其包含ICD诱导剂ELANE,以及TLR3激动剂HILTONIL分子,通过尾静脉注射的方式进入体内肿瘤组织附近。该HELANE-EXO本身可以促进体外肿瘤细胞死亡,同时可以靶向富集在肿瘤MAD-MB-细胞中。

在体内发现,给予HELANE-EXO-EXO可以促进DC细胞的成熟以及CD8细胞的产生。同时在Balb/c小鼠中也发现HELANE-EXO可以降低肿瘤的体积大小,促进肿瘤组织免疫细胞浸润。

最后在病人来源的肿瘤细胞和病人来源的PBMC细胞构建的类器官培养模型中,证实了HELANE-EXO的加入抑制了肿瘤的增加。同时发现在类器官中也增加了DC细胞和T细胞的浸润水平。

研究说半衰期在8-3小时左右,但是具体为何两个同样的外泌体为什么半衰期不同并未探究清楚。只说没有观察到免疫反应,是否具有免疫原性和反应需要后续研究说明。

总之,该研究采用MDA-MB-来源的外泌体,对其进行了LA改造,同时使其富集了ICD分子和TLR3分子,在体内实现了归巢促进了DC细胞和CD8细胞的浸润。为原位向DC细胞提呈抗原提供了新的方法。

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