肾癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，其全球发病率和死亡率呈上升趋势。每年全球有超过30万余新发病例，其中约14万余人死于与肾癌相关的疾病。肾细胞癌（RCC）是最常见的肾癌类型，但有30%的RCC患者在最初确诊时已发生远处转移，20%~30%的局限性RCC患者在肾切除术后仍会复发。靶向血管内皮生长因子（VEGF）的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）以及TKI与免疫检查点抑制剂（ICI）的联合治疗已显著改善患者的生存预后。阿昔替尼作为第二代VEGF类TKI，相较于第一代具有更高的特异性和耐受性，治疗窗口更广。阿昔替尼的半衰期较短，可在新辅助治疗后3天进行手术。与舒尼替尼和索拉非尼相比，阿昔替尼可显著减少RCC肿瘤的直径。VEGF类TKI在转移性RCC的联合治疗中仍然重要，因为VEGF可以干扰免疫监测细胞、衍生抑制细胞的扩增，进而抑制肿瘤浸润淋巴细胞和树突状细胞的成熟。阿昔替尼与帕博利珠单抗或阿维鲁单抗的联用已成为晚期RCC患者的常用治疗方案。然而，大多数接受药物治疗的患者最终都会出现耐药问题。一线抗VEGF药物治疗的无进展生存期仅为11个月左右，持久的完全缓解很少见。研究显示，RCC对第一代VEGF类TKI耐药的机制较为清楚，但对阿昔替尼耐药的机制了解较少。针对阿昔替尼的优势作用和耐药机制的研究对于RCC的治疗具有重要意义。本研究通过体外构建对阿昔替尼耐药的ccRCC细胞系，并鉴定了NUPR1作为一个转录调节因子在RCC对阿昔替尼耐药性形成中的作用。通过转录组测序分析，我们发现耐药细胞系中NUPR1的上调表达。这项研究有助于深入了解RCC对阿昔替尼耐药的机制，并为寻找新的治疗策略提供基础。
