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纽约Tisch癌症中心的科学家开发了致命的血癌急性髓性白血病(AML)的独特模型,创造了一种变革性资源来研究这种癌症并最终研究其药物反应和耐药性。这些模型在美国癌症研究协会年会上以最新的摘要形式进行了描述,并同时发表在美国癌症研究协会的期刊《CancerResearch》上。
这是第一个与在患者身上发现的AML几乎相同的强大模型。研究人员说,这些模型准确地代表了实验室细胞培养物、动物模型和患者中发现的遗传组成和疾病特征方面的疾病。
AML是一种生长迅速的癌症,存活率仅为29%。当它首次在患者身上被发现时,它通常已经在骨髓和血液中广泛传播,因此能够在准确和可行的细胞系中研究癌症、其进展及其对药物的反应至关重要。
“这些模型与它们来自的患者的白血病几乎完全相同,因此是急性髓性白血病的忠实模型,”资深作者EiriniPapapetrou博士说,他是肿瘤科学和医学教授(血液学和医学肿瘤学),Tisch癌症研究所(Tisch癌症中心的一部分)和西奈山伊坎医学院再生医学研究所血液癌症治疗促进中心(CABCT)主任。“动物模型不能提供准确的AML遗传模型,来自骨髓或血液的AML细胞在体外存活率很低,而且AML细胞系携带许多额外的遗传和核型异常,使其与原发性肿瘤不同。我们的新模型是开创性的工具,可以为白血病研究提供独特的支持。”
为了创建这些模型,研究人员使用基因重编程技术,将15名代表AML所有主要遗传群体的患者的血液或骨髓细胞转化为一种特定类型的干细胞(称为诱导多能干细胞),这种干细胞可以模拟疾病进展的不同阶段,从健康状态到恶性肿瘤前期,最后到全面发展的白血病。重要的是,从这些细胞系中提取的白血病细胞可以移植到动物模型中,并产生与在患者身上看到的非常相似的疾病。
其中许多基因已分发给其他研究人员,他们将与Papapetrou博士及其同事一起,对白血病发病机制和药物反应进行多项新研究。Papanetrou博士在《BloodCancerDiscovery》杂志上发表的一篇文章解释了该研究如何在实践和概念上推进该领域。
华盛顿大学血液学副教授SergeiDoulatov博士评论说:“大量基因定义的iPSC克隆是多功能的疾病模型,也是社区的重要资源。这项研究打消了白血病很难或不可能重新编程的观念。”
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