北京那个治疗白癜风医院比较好 http://pf.39.net/bdfyy/xwdt/最近《naturereviewsurology》发表重要文章，文章指出，在精准医学时代，基于ctDNA的液体活检技术对于肿瘤临床实践具有越来越重要的意义，ctDNA优势明显前景广阔，可用于肿瘤诊疗的全程管理。
与组织DNA检测相比，ctDNA更易于获取与检测，能最大程度地减少与手术相关的风险，并且可进行动态监测。
ctDNA能够很好的反应肿瘤的异质性，相比临床指标和影像学等传统手段，能提前预测耐药并选择靶向治疗方案，提高治疗的成功率。
通过ctDNA可以检测肿瘤突变特征，鉴别新的生物标志物用于临床试验的患者选择和入组。
ctDNA也可以用于肿瘤筛查、风险分层和微小残留病灶的定量分析，给患者的早期治疗带来了前所未有的机会。本文探讨了血浆ctDNA检测的原理，将其与基于组织的方法进行比较，并讨论了ctDNA检测在前列腺癌、膀胱癌和肾癌中的临床适用性。肿瘤发生的根本原因是基因突变，这些突变在原发灶和不同的转移灶均可以独立发生，从而形成肿瘤的异质性。ctDNA技术能够克服肿瘤的异质性，更好地应用于肿瘤筛查和疗效预测，并且可以有效的进行动态监测。
图1肿瘤的克隆进化
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什么是ctDNA
人类血液中含有各种物质，如cfDNA（circulatingcell-freeDNA，细胞外循环游离DNA）、RNA、蛋白质、外泌体和细胞等，这些物质既有良性来源，也有恶性来源，所有这些物质都可以通过液体活检检测出来。其中cfDNA和RNA是在年，由Mandel和Metais首次发现。cfDNA中，携带肿瘤特有突变的部分DNA片段被称为ctDNA（circulatingtumorDNA，循环肿瘤DNA）。ctDNA可以通过肿瘤细胞坏死、肿瘤细胞凋亡和癌细胞裂解释放到血液中，在进入血液循环后，经肾脏、脾脏和肝脏清除。
一般来说，癌症患者的cfDNA含量比健康人高，晚期或转移性患者可检测到的ctDNA相对更多。在一项比较实体肿瘤患者的ctDNA水平的研究中，大于75%的晚期实体肿瘤患者中检测到了ctDNA，而在局部原发肿瘤患者中不到50%。
图2循环核酸的来源和清除
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如何进行ctDNA检测
血液样本采集后，储存在EDTA管中（样本须在2-6小时内处理）；
对血液进行离心以分离血浆；
根据临床情况，使用适当的技术提取和分析ctDNA，如PCR、NGS测序技术；
通过生物信息学技术分析结果。
在ctDNA中可以检测到不同的基因突变，如点突变、插入、缺失、扩增和易位。根据临床情况，判断其与预测/预后的相关性。
图3ctDNA采集与分析
由于ctDNA相对于非肿瘤cfDNA的比例较小，分析需要高灵敏度的技术。因此，传统的DNA分析方法，如Sanger测序，不足以检测ctDNA突变。因此可以使用灵敏度和特异性更高的PCR技术和测序技术来分析。以下对ctDNA检测使用到的技术方法进行了详细的比较：
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ctDNA检测优势何在
组织检测需要考虑多个因素，比如单次组织活检只能分析肿瘤的一部分，检测到的基因突变信息不能代表其他肿瘤病灶的遗传突变信息，且不能经常取得肿瘤组织进行动态检测。许多案例来看，组织检测的基因突变找到了靶向药物，使用药物后某些病灶可以得到都控制，但对其他病灶无效，也就是肿瘤的异质性。血液检测在一定程度上可以克服这一异质性，并且可以进行动态监测，另外还有操作简单、成本相对较低等众多优点。
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ctDNA在泌尿系统肿瘤中临床应用
目前，ctDNA在肿瘤领域的临床应用范围非常广泛。原发性肿瘤治疗后，每个患者都有不同的复发风险。这种风险分层通常基于临床病理特征。ctDNA检测可能会改善风险分层。复发风险高或中等的患者可以优先考虑辅助治疗以降低风险，辅助治疗后，通过ctDNA检测与肿瘤相关的基因突变，尽早发现复发的可能性。这些突变可以作为靶向治疗选择的预测性生物标记，也可以作为药物敏感与耐药性监测。
图4ctDNA在泌尿生殖系统恶性肿瘤中的临床应用
一些前瞻性的临床试验也已经开展，用于评估ctDNA作为生物标志物检测方法，是否可作为肾脏、膀胱和前列腺癌的预测或预后的生物标志物。
参考文献：
MaiaManuelCaitano,SalgiaMeghan,PalSumantaK,Harnessingcell-freeDNA:plasmacirculatingtumourDNAforliquidbiopsyingenitourinarycancers.[J].NatRevUrol,
杭州莲和医学检验所有限公司
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