根据ASCO大会的报道，IMvigor的III期临床试验比较了肌层浸润性尿路上皮癌（MIUC）患者使用/不使用Atezolizumab单药辅助治疗的结果，但研究未能达到预设无病生存（DFS）的主要终点。本期达伯院专栏就这一话题采访了医院的顾成元医生。
顾成元医生
医院泌尿外科
IMvigor（NCT）是免疫检查点抑制剂（ICI）治疗MIUC的第一个III期临床研究。该研究招募了例初次切除术后具有高复发风险的患者，其中例被随机分配到Atezolizumab组，另外例未用药仅进行观察。研究的中位随访时间为21.9个月，每组的DFS率为52％。Atezolizumab治疗组的中位DFS为19.4个月（95％CI，15.9-24.8），而观察组的中位DFS为16.6个月（95％CI，11.2-24.8）（HR，0.89;95％CI，0.74-1.08）。“这一差异并未转化为明显的风险比（HR）。”顾成元医生说。Atezolizumab辅助治疗组和观察组的18个月DFS率分别为51％（95％CI，46-56）和49％（95％CI，44-54）。除了未在总人群中取得获益，亚组分析中发现，atezolizumab单药辅助治疗也不能为PD-L1高表达人群带来DFS获益。顾成元医生说：“不管PD-L1的状态如何，采用Atezolizumab单药辅助治疗似乎都不能带来DFS获益。”PD-L1IC0/1亚组中包括例Atezolizumab辅助治疗的患者和例仅进行观察的患者。DFS率分别为56％和58％（HR，0.81；95％CI，0.63-1.05）。在PD-L1IC2/3亚组的PD-L1高表达患者中，观察到的例atezolizumab治疗患者的DFS率为48％，例观察组患者的DFS率为45％（HR，1.01;95％CI，0.75-1.35）。顾成元医生表示：“我想说的是，与PD-L1状态为IC0和IC1的患者相比，PD-L1的状态为IC2/3的患者似乎有更好的预后，有更长的无病生存期。”在任何预先设定的临床亚组中，均没有发现可以从Atezolizumab单药辅助治疗中获益的人群。包括总人群和膀胱病变的患者（n=）；上尿道病变的患者（n=54）;先前接受过新辅助化疗的患者（n=）；淋巴结转移的患者（n=），pT2N0（n=73），pT3N0（n=）和pT4N0（n=65）;以及各种根据地理来源的分组。两组目前均未达到中位总生存（OS），免疫组的生存事件率为29％，观察组的为31％。HR为0.85（95％CI，0.66-1.09;P=.）。顾成元医生说，中期分析时OS数据尚未成熟，后续随访仍在进行中。他补充到，其他探索性生物标志物和亚组分析“可能值得进一步研究”。Atezolizumab单药辅助治疗的安全谱与先前在晚期UC单药治疗的研究中一致，但与其他采用atezolizumab单药治疗转移性UC的研究相比，IMvigor中因不良事件（AE）导致停药的概率更低，更多的患者能够继续治疗。导致停药的不良事件主要是皮肤和胃肠道疾病，有16%的患者因AE导致atezolizumab停药；33％的患者因AEs需要中断给药。在安慰剂组中，则没有这些问题。在94％接受atezolizumab辅助治疗的患者和79％接受安慰剂的患者中均观察到不良事件。严重的不良事件和3/4级不良反应在Atezolizumab组更常见（31％vs18％;37％vs20％）。两组的5级不良事件发生率均为2％。在Atezolizumab组中，1/2级不良事件发生率也更高，最常见的是瘙痒，疲劳，腹泻和皮疹。
研究设计
患者必须在入组前14周或更早进行淋巴结清扫术，根治性膀胱切除术或肾结直肠切除术。患者不可以接受术后放射治疗或辅助化疗。如果患者术前未接受新辅助化疗，则该患者必须不耐受或拒绝进行基于顺铂的辅助化疗。其他入组标准包括ECOG评分状态为0到2，以及可提取用于PD-L1检测的组织等。患者按照1：1随机分配至Atezolizumab组或观察组。Atezolizumab组每三周注射mg，最多16个周期或一年。为了评估疾病的复发和生存率，从第1年到第3年每12周进行一次肿瘤评估。从第4年到第5年，以及第6年开始，每24周进行一次评估。顾成元医生认为，尽管atezolizumab单药辅助治疗在该患者人群中并未转化为具有统计学意义的DFS获益，但因为疾病的致死性，改善MIUC的治疗模式是至关重要的。尽管患者没有强烈的辅助治疗意愿，暂时也没有确凿的1级辅助化疗的证据，但这些患者中有高达50%的人不耐受以顺铂为基础的新辅助化疗。因此，这个领域还是非常值得去进一步探索的。
专家介绍
顾成元医生
外科学博士
医院泌尿外科
主要从事泌尿系统肿瘤的诊治工作
年度上海市优秀住院医师
在国际权威杂志发表SCI论文20余篇，在国内专业期刊发表论著13篇。主持国家自然科学基金1项，参与3项国家自然科学基金及1项省部级基金。连续6年受邀在欧洲泌尿外科年会、美国泌尿外科年会等国内外学术会议做专题发言报告，担任JournalofClinicalOncology中文版编委会青年委员及cancermedicine等杂志特约审稿人。
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