泌尿肿瘤

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说文解泌ASC [复制链接]

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被患者誉为白癜风克星 http://pf.39.net/bdfyy/zjdy/171218/5941778.html

摘要

年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤年会(ASCO-GU)会议于2月11日至13日在线上举行。本次会议公布了多项重磅研究,免疫治疗(IO)再次成为会议亮点,本文将解读该次会议IO领域的突破性进展。

姜帅教授

医院泌尿外科,医学博士,副主任医师,硕士生导师,膀胱癌亚专科主任

医院医院泌尿外科学术主任

-美国加州大学戴维斯分校肿瘤中心AssistantProfessor

中国医师协会器官移植医师分会青年委员

中华医学会泌尿外科分会青年委员会传播学组委员

中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会青年委员会委员

中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会前列腺癌学组委员

海医会泌尿外科专委会青委会委员

上海市医学会泌尿外科专科分会青年委员会委员

上海中西医结合学会泌尿男科微创学组委员

擅长泌尿系统肿瘤的微创诊治,特别是膀胱癌、前列腺癌和肾癌的机器人微创手术治疗。曾获全国青年泌尿外科医师腹腔镜操作技能大赛冠*(CUA与EAU联合举办)及全国优秀手术视频比赛一等奖。专注于膀胱癌的基础研究,主持多项自然科学基金,以第一作者或通讯作者发表论文十余篇,参编专著5本,申请国家发明专利2项,国家实用新型专利1项。

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尿路上皮癌(UC)

1.辅助治疗:CheckMate-研究

CheckMate-研究[1]是首个达到主要终点的辅助IO临床试验,也是继IMvigor研究之后第二项公布主要研究结果的辅助IO临床研究。入组人群为高危的肌层浸润性尿路上皮癌(MIUC)患者,包括接受新辅助化疗(NAC)后分期为pT2-T4a或淋巴结阳性及不适合/拒绝接受辅助顺铂化疗的pT3-T4及淋巴结阳性患者,采用纳武利尤单抗单药mg两周方案治疗1年(最多16个周期),主要研究终点为意向治疗(ITT)人群和所有肿瘤PD-L1≥1%的随机患者的无病生存期(DFS)(图1)。

图1CheckMate-研究设计

结果表明,两组ITT人群的中位DFS分别为21.0个月和10.9个月(HR0.70,P<0.)。两组PD-L1≥1%患者的中位DFS分别为未达到(NR)和10.8个月(HR0.53,P<0.)(图2)。

图2DFS结果:NivovsPBO

MIUC辅助化疗虽然在临床中应用广泛,但仍存在一些问题:①除POUT研究[2]外,未获得1级循证医学证据支持;②不耐受顺铂的患者及对新辅助化疗反应不佳的患者无候选药物治疗选择。CheckMate-研究证实无论是在ITT人群还是PD-L1≥1%的人群中,纳武利尤单抗辅助治疗可以显著改善根治术后高危MIUC患者的DFS,并可以改善研究人群的无尿路外复发生存(NUTRFS,次要终点)和无远处转移生存(DMFS,探索性终点),安全性和耐受性与之前研究报道一致,健康相关生活质量(HRQoL)无恶化。从数据结果看,结果支持不论是否接受过NAC,纳武利尤单抗单药可以显著改善高危MIUC患者的治疗结局。从临床意义看,该研究证实了IO在MIUC辅助治疗阶段的价值,不耐受顺铂的患者及对新辅助化疗反应不佳的患者术后有了新的治疗选项。

2.晚期一线:JavelinBladder研究分析

JAVELINBladder研究[3]探索了Avelumab+最佳支持治疗(BSC)一线(1L)维持治疗进展期UC的疗效和安全性。研究结果初次于年ASCO会议公布,证实Avelumab联合BSC的方案可使ITT人群的总生存(OS)延长7.1个月,并改写了包括NCCN和CSCO等多部权威指南。本次更新聚焦研究中患者一线化疗持续时间与OS间的关联(图3)。

图3JAVELINBladder研究设计(ASCO-GU)

结果发现,无论1L化疗持续时间或治疗周期数,Avelumab+BSC均可延长OS:<Q1组,两组中位OS分别是18.9个月vs13.0个月(HR0.65);Q1-Q2组,两组中位OS分别是19.9个月vs15.5个月(HR0.79);Q2-Q3组,两组中位OS分别是19.2个月vs14.3个月(HR0.74);>Q3组,两组中位OS分别是24.0个月vs17.9个月(HR0.63)。完成4周期化疗的患者中位OS分别是19.9个月vs13.7个月(HR0.69);完成5周期化疗的患者中位OS分别是19.9个月vs17.8个月(HR0.98);完成6周期化疗的患者中位OS分别是24.0个月vs14.0个月(HR0.66)(图4)。

图4一线治疗持续时间不同对OS的影响

化疗是晚期UC患者的一线标准治疗,尽管反应率较高,但大多患者在治疗后9个月左右出现疾病进展[4],因此延缓疾病进展、延长患者OS成为临床上的迫切需求。JAVELINBladder研究证实一线化疗后的IO维持治疗可延长进展性UC患者的OS,且不论1L化疗持续时间,IO均可带来OS获益。因此,对于晚期UCIL化疗后未进展的患者,免疫维持治疗可作为新的治疗选择。

3.保膀胱治疗

IO在膀胱保留治疗中的使用是泌尿外科医生

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