白癜风专家挂号 https://m-mip.39.net/disease/mip_6211002.html肾细胞癌可以分为肾透明细胞和肾非透明细胞癌两大类，透明细胞占75％至80％。针对肾非透明细胞的临床试验数据非常有限。近年来，免疫检查点抑制剂在晚期肾透明细胞癌的治疗中得到广泛应用并取得了良好的临床疗效。免疫治疗联合靶向治疗也成为晚期肾细胞癌的标准治疗之一。本研究评估了PD-1抑制剂帕博利珠单抗治疗转移性肾非透明细胞癌的疗效和安全性。结果显示在PD-L1高表达的肾非透明细胞癌，帕博利珠单抗显示出较好的抗肿瘤作用。不同的肿瘤类型疗效有一定差异。其中乳头状肾细胞癌和未分类肾细胞癌的ORR高于肾嫌色细胞癌。PD-L1高表达的患者疗效优于PD-L1低表达的患者。对于肉瘤样分化的肾非透明细胞癌患者也取得了较高的客观缓解率和疾病控制率。随着肿瘤免疫治疗的进一步广泛开展，免疫治疗及免疫治疗联合其它治疗会给肿瘤治疗带来更多进展。
ICI再出击：帕博利珠单药一线治疗非透明肾细胞癌疗效可观文章标题：Open-Label,Single-Arm,PhaseIIStudyofPembrolizumabMonotherapyasFirst-LineTherapyinPatientsWithAdvancedNon–ClearCellRenalCellCarcinoma期刊：JournalofClinicalOncology影响因子：32.发布时间：年2月
Take-homemassage
肾细胞癌(RCC)是最常见的肾癌类型，近年来，治疗晚期肾细胞癌的方法中，针对程序性死亡受体1(PD-1)和细胞*因子的免疫检查点抑制剂得到了广泛的应用，但尚未有对非透明细胞肾细胞癌(nccRCC)患者的PD-1途径抑制剂的前瞻性研究。因此，KEYNOTE-II期评估了PD-1抑制剂帕博利珠单抗单药治疗在晚期nccRCC中的疗效和安全性。该临床试验结果于2月2日发表在《JournalofClinicalOncology》。结果表明，帕博利珠单抗单药治疗可在未经治疗的晚期非透明细胞肾细胞癌(nccRCC)患者中提供持久的抗肿瘤活性(ORR=26.7％)，其可能成为治疗nccRCC的新选择。结果如下：·该研究选择了例既往未接受系统治疗的nccRCC患者，其中71.5%的患者有乳头状病变，12.7%的患者有嫌色症，15.8%的患者有未分类的肾细胞癌组织学。·所有患者的中位无进展生存期(PFS)为4.2个月(95％CI，2.9-5.6)，12个月和24个月的PFS率分别为24.7％和18.6％。·中位总生存期(OS)为28.9个月(95％CI，24.3个月-未达到)，12个月和24个月的OS率分别为73.2％和58.4％，客观缓解率(ORR)为26.7％。·69.7%的患者报告了与治疗相关的不良事件，最常见的是瘙痒(20.0%)和甲状腺功能减退(14.5%)。·PD-L1表达阳性(CPS≥1)患者客观缓解率优于阴性患者(ORR:35.3%vs12.1%)。·乳头状癌组未分类组的ORR分别为28.8％和30.8％，而嫌色细胞癌组患者仅9.5％。
精读版块
肾细胞癌(RCC)是最常见的肾癌类型，其中约30%为非透明细胞性肾细胞癌(nccRCC)，缺乏有效的治疗方法。大多数针对nccRCC患者的临床试验是探索抗血管内皮生长因子(VEGF)的治疗方法，以及以细胞因子为基础的免疫疗法。而针对PD-1和细胞*因子(CTLA-4)的免疫检查点抑制剂已在晚期肾细胞癌患者中得到广泛的应用，PD-1通路可能成为治疗nccRCC的新靶点，但尚未有对非透明细胞肾细胞癌(nccRCC)患者的PD-1途径抑制剂进行前瞻性评估的研究。因此，临床试验KEYNOTE-II期研究评估了PD-1抑制剂帕博利珠单抗治疗晚期ccRCC和晚期nccRCC患者的有效性和安全性，其中治疗nccRCC的研究结果发表在《JournalofClinicalOncology》杂志。该研究从总疗效、PD-L1表达、肉瘤样分化、IMDC风险分类等多方面评估了帕博利珠单抗的临床疗效，结果表明帕博利珠单抗单药治疗对未经治疗的nccRCC患者具有持久的抗肿瘤活性。
抗PD-1和CTLA-4治疗肾癌的机理（图片来源于网络）
主要结果
1.总体治疗效果
所有患者的ORR为26.7%(95%CI，20.1-34.1)：11例(6.7%)完全缓解(CR)，33例(20.0%)达到部分缓解(PR)；疾病控制率(DCR)为43.0%。91名患者(55.2%)的靶病变减少；20名患者(12.1%)的靶病变减少了80%，7名患者(4.2%)的靶病变减少了%。中位响应时间为2.8个月(范围:0.1-8.3)，中位缓解持续时间(DOR)为29.0个月(范围:2.8-31.6+)；根据Kaplan-Meier分析，应答持续时间为12个月和18个月的患者百分比分别为59.7%和57.0%。在44例经历CR或PR的患者中，19例在数据截止时有持续应答，20例出现随后的疾病进展。在所有的患者中，中位PFS为4.2个月(95%CI,2.9~5.6);12个月和24个月的PFS率分别为24.7%和18.6%。12个月和24个月的OS率分别为73.2%和58.4%;中位总生存期为28.9个月(95%CI，24.3个月未达到)。2.PD-L1表达与疗效对于联合阳性分数(CPS)≥1的患者，ORR为35.3%(95%CI,26.1-45.4)，DCR为50.0%(95%CI,39.9~60.1)。中位DOR为29.0个月(范围为2.81~31.61)，中位PFS为5.6个月(95%CI为2.9~8.3)，中位OS为30.0个月(95%CI为22.9-未达到)。对于CPS＜1的患者，ORR为12.1%(95%CI,5.0-23.3)，DCR为31.0%(95%CI,19.5~44.5)，中位DOR为9.5个月(范围，2.8-26.01)，中位PFS为3.7个月(95%CI,2.8-4.2)，中位OS为26.6个月(95%CI,19.2个月-未达到)。3.组织学观察的疗效乳头状癌组、嫌色细胞癌组和未分类组的ORR分别为28.8％(95％CI，20.8％-37.9％)，9.5％(95％CI，1.2％-30.4％)和30.8％(95％CI，14.3％51.8％)。对于乳头状患者，DCR为47.5%(95%CI,38.2%-56.9%)，中位PFS为5.5个月(95%CI,3.9-6.9)，中位OS为31.5(95%CI,25.5至未达到)；对于嫌色细胞癌患者，DCR为33.3%(95%CI,14.6%~57.0%)，中位PFS为3.9个月(95%CI,2.6-6.9)，中位OS为23.5个月(95%CI，9.3至未达到)；对于未分类组织学的患者，DCR为30.8%(95%CI,14.3%至51.8)，中位PFS为2.8个月(95%CI,2.8至5.1)，中位OS为17.6个月(95%CI,7.5至未达到)。4.肉瘤样分化的疗效在肉瘤样分化的患者中，ORR为42.1%(95%CI,26.3%至59.2%)，DCR为55.3%(95%CI,38.3%至71.4%)，中位DOR为15.3个月(范围：2.8+至29.5+)，中位PFS为6.9个月(95%CI,2.8至15.4)，中位OS为25.5个月(95%CI,13.1至30.0)。5.IMDC风险分类的疗效对于IMDC风险良好的患者，ORR为32.1%(95%CI,19.9%-46.3%)，DCR为43.4%(95%CI29.8%至57.7%)。中位DOR为11.0个月(范围为2.8~27.71)，中位PFS为5.3个月(95%CI为2.9~8.2)，中位OS未达到(95%CI为30.4~未达到)。
对于中等或不良IMDC风险的患者，ORR为24.1%(95%CI,16.5%~33.1%)，DCR为42.9%(95%CI,33.5%至52.6%)。平均DOR为29.0个月(范围为2.8到31.61)，中位PFS为4.0个月(95%CI,2.8至6.2)，中位OS为24.5个月(95%CI,16.7至30.0)。
6.安全性69.7％的患者发生了治疗相关不良事件，其中最多发的是瘙痒（20.0％）和甲状腺功能减退（14.5％）。此外，还有2例与治疗相关的死亡事件。
结论
·一线帕博利珠单药治疗研究显示，在PD-L1高表达的肿瘤、乳头状的nccRCC患者、IMDC风险未分类的组织学和肉瘤样分化的整体组中，患者显示出较好的抗肿瘤活性(ORR为26.7%)，这与PD-1/PD-L1抑制剂的其他研究一致。
·本研究中帕博利珠单药治疗的安全性与在其他肿瘤中观察到的安全性结果基本一致类型。
·乳头状和未分类肾细胞癌患者的ORR高于嫌色肾细胞癌患者，这有待进一步研究。此外，nccRCC患者的异质性使得难以确定哪类患者容易获益于帕博利珠单药治疗。
参考文献：
1.McDermott,D.,Lee,J.,Ziobro,M.etal.Open-Label,Single-Arm,PhaseIIStudyofPembrolizumabMonotherapyasFirst-LineTherapyinPatientsWithAdvancedNon–ClearCellRenalCellCarcinoma.J.ofClin.lOncol.(.2).专家介绍
周宇
医院泌尿外科副主任医师
医学博士
毕业于第四*医大学担任中华医学会泌尿外科分会青年委员会肿瘤学组委员中国医疗保健国际交流促进会泌尿健康促进分医院学会泌尿外科分会青年委员发表学术论著多篇，其中SCI收录3篇。参编论著2部从事泌尿外科临床工作20年。擅长泌尿系肿瘤的诊断与治疗
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