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髓母细胞瘤治疗的进步能否降低远期副作用 [复制链接]

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髓母细胞瘤是儿童最常见的恶性脑肿瘤,占儿童中枢神经系统肿瘤的20%。

标准治疗是首先最大程度地切除肿瘤,然后行全脑全脊髓放疗,然后化疗。

经规范治疗后,髓母细胞瘤治愈率已高达70%~80%,部分极低危患者生存率已接近%。

其中放疗功不可没,放疗的使用大大提高了髓母细胞瘤患者的生存率。

上世纪80年代,全脑全脊髓的放疗剂量很高,达30~40Gy。到了90年代,由于分层治疗概念的引入,标准风险的患者全脑全脊髓放疗剂量降低至23.4Gy,并不减低疗效。

这些改变对髓母细胞瘤患者的远期副作用有无产生积极的影响?有多大的影响?

远期副作用增多

最近,医院医学中心的RalphSalloum教授团队总结30年来髓母细胞瘤患者远期副作用的变化。

该研究分析了年~年间、经治疗后生存5年以上的髓母细胞瘤康复者的长期预后。

共有例符合条件的患者纳入研究。分析时距离肿瘤诊断的中位时间是21年。

结果发现,70年代诊断的髓母细胞瘤患者因各种原因死亡的15年累积死亡率为23.2%,90年代诊断的患者则为12.8%。而死于肿瘤复发的几率分别为17.7%和9.6%。

也就是说,总的死亡率的下降主要是肿瘤复发减少所致,而由于其他原因导致的死亡率无显著变化。

相反,90年代诊断的髓母细胞瘤患者出现严重的、致残的、危及生命的慢性健康状况例如心血管、肺、听力、视野、内分泌、神经精神等功能障碍的累积发病率较70年代升高,发生率分别为为56.5%和39.9%。而且,90年代的患者出现多种慢性病并存的几率更高。

在例长期生存的康复者中,也观察到不同年代治疗的髓母细胞瘤患者出现第二肿瘤的风险从2.8%升高至9.5%。

研究还发现,病情较轻的标准风险患者(放疗剂量较小)康复后需要接受残疾特殊教育的需求低于病情较重的高风险患者(放疗剂量较大)。

放、化疗*性变化

这个研究的结果提示,尽管放疗剂量减少了很多,髓母细胞瘤的生存率也得到了明显提高,但第二肿瘤和其他慢性疾病也在增多。导致这些远期副作用增加的主要原因可能是化疗。

化疗是髓母细胞瘤治疗的重要组成之一,不可或缺。

有资料显示,髓母细胞瘤患者大量使用的铂类化疗药会导致听力损害。

尽管没用心脏*性较大的蒽环类化疗药,但在放疗基础上使用其他化疗药物,也使心血管疾病并发症增多两倍。

化疗药物具有致癌作用,化疗的应用使第二肿瘤发生风险增加。

放疗技术的改善和剂量的减少降低了患者认知功能的损伤风险,从而使患者对特殊教育服务的需求减少,这是令人鼓舞的。

应对策略

减少康复者远期副作用已成为髓母细胞瘤治疗研究重点。

对于听力缺陷,可以通过早期发现和及时干预来减少不可逆的损伤,或者开发一些听力保护剂来减少铂类药物对听力的损害。

先进放疗技术的开发应用以及与化疗合理的组合方式,有助于减少心血管并发症的发生。

近几年,越来越多的预后因子的发现使髓母细胞瘤危险分层更精细,治疗个体化程度更高,使一些预后良好的患者化疗或放疗强度明显减轻,从而避免不必要的*性。

例如,髓母细胞瘤分子分型的应用可以把一些生存率接近%的患者挑选出来,这些患者完全可以减轻化疗的强度以及放疗的剂量和范围,而仍然保持很好的疗效。

此外,有些靶向治疗药物的开发,有望能替代部分传统治疗,以减轻治疗相关*性。

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