追逐前沿热点，汇聚一周精彩。本期一周至荟，小至将为您介绍上个周肿瘤领域的7项最新进展，包括4项ASCO-GU的重要数据以及3条业界重磅新闻。ASCO-GU
年美国临床肿瘤学会泌尿生殖肿瘤研讨会（ASCO-GU）于2月14-16日在美国旧金山召开，此次会议公布了不少重磅临床研究的数据。ASCO-GU由美国临床肿瘤学会、美国放射肿瘤学会、泌尿外科肿瘤学会共同举办，这三个学会均是全球领先的肿瘤专业组织。本届研讨会上讨论了最新的前列腺、肾、睾丸和尿路上皮癌的研究进展，并就提高泌尿系统恶性肿瘤患者的关怀和疾病治愈问题进行探讨。
1拜耳报告抗前列腺癌在研新药试验结果：癌症转移或死亡风险降低59%
德国制药巨头拜耳（Bayer）公布了抗癌药物darolutamide治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）关键性III期临床研究ARAMIS的积极数据。
数据显示，在nmCRPC患者中，与安慰剂+雄激素剥夺疗法（ADT）相比，darolutamide+ADT方案中位无转移生存期为40.4个月，相比对照组提高22个月，差异具有统计学意义；癌症转移或死亡的风险降低59%。试验结果同时发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。
darolutamide是一种口服非甾体雄激素受体拮抗剂，具有独特的化学结构，与受体结合亲和力强，表现出强拮抗活性，从而抑制受体功能以及前列腺癌细胞的生长。
拜耳已计划与监管机构讨论ARAMIS研究的数据以及提交darolutamide+ADT方案治疗nmCRPC的新药申请（NDA）。在美国，FDA已授予darolutamide治疗nmCRPC的快速通道资格。
2一线免疫治疗非透明细胞肾癌(nccRCC）！默沙东Keytruda(可瑞达)单药展现强劲疗效！
肿瘤免疫治疗巨头默沙东（MerckCo）公布了PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）作为单药疗法一线治疗局部晚期或转移性肾细胞癌（RCC）的II期临床研究MK--/KEYNOTE-（NCT）队列B（非透明细胞肾细胞癌，nccRCC）的积极数据。
KEYNOTE-是一项单臂、开放标签II期研究，评估了Keytruda作为单药疗法一线治疗ccRCC（队列A）和nccRCC（队列B）的疗效和安全性。此次会议呈现的是队列B（nccRCC）的数据。研究患者的组织学分类包括乳头状72%（n=）、嫌色细胞13%（n=21）、未分类16%（n=26）。68%的患者为中危/差IMDC风险，62%为PD-L1阳性。在数据分析时，49例患者死亡，3例退出研究。中位随访11.1个月（范围：0.9-21.3），56%的患者因进展性疾病（PD）或临床进展停止Keytruda治疗。
总体ORR为24.8%（95%CI:18.5-32.2；8例[4.8%]完全缓解，33例[20%]部分缓解）；中位DOR尚未达到。乳头状患者ORR为25.4%（95%CI:17.9-34.3）、嫌色细胞患者ORR为9.5%（95%CI:1.2-30.4）、未分类nccRCC患者为34.6%（95%CI:17.2-55.7）。IMDC风险低、中/高患者中ORR分别为28.3%（95%CI:16.8-42.3）和23.2%(95%CI:15.8-32.1)。CPS≥1和CPS＜1患者中ORR分别为33.3%（95%CI:24.3-43.4）和10.3%（95%CI:3.9-21.2）。3-5级治疗相关不良事件（TRAE）发生在11%的患者中，6%因TRAE中断治疗。6例患者死于不良事件，其中2例TRAE（肺炎和心脏骤停）。
研究结果表明，Keytruda单药治疗在nccRCC中显示出了令人鼓舞的抗肿瘤活性，特别是在乳头状或未分类组织学中。Keytruda的安全概况与预期一致。
3前列腺癌免疫治疗重大进展！百时美“诺奖级”组合Opdivo+Yervoy疗效喜人！
免疫治疗巨头百时美施贵宝（BMS）公布了明星免疫组合疗法Opdivo+Yervoy（简称：OY组合）治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的II期临床研究CheckMate-中期分析的积极数据。
Checkmate-是一项正在进行的开放标签II期研究，正在评估Opdivo联合Yervoy治疗mCRPC的疗效和安全性。该研究包括2个队列：队列1接受第二代技术疗法后病情进展但尚未接受化疗的无症状或最低症状的mCRPC患者；队列2接受紫杉烷化疗后病情进展的mCRPC患者。研究中，患者接受Opdivo（1mg/kg）+Yervoy（3mg/kg）治疗4个周期，随后接受每4周一次Opdivo（mg）治疗。研究的共同主要终点包括客观缓解率（ORR）和放射学无进展生存期（RPF），次要终点是安全性，探索性终点包括生物标志物与疗效及前列腺特异性抗原（PSA）缓解的相关性。
结果显示：在队列1（n=32）中，中位随访11.9个月的数据显示，客观缓解率（ORR）为25%；在队列2（n=30）中，中位随访13.5个月的数据显示，ORR为10%。在这2个队列中，某些患者亚组中观察到了较高的缓解率，包括具有高肿瘤突变负荷（高于中位数）的患者以及存在同源重组缺陷的患者。
安全性方面，Opdivo+Yervoy方案的安全性与之前的组合方案研究一致。队列1和队列2中分别有42%和53%的患者发生3-5级治疗相关不良事件。
4一线治疗晚期肾癌！默沙东/辉瑞免疫靶向组合Keytruda+Inlyta疗效显著优于Sutent（索坦）
肿瘤免疫治疗巨头默沙东（MerckCo）公布了PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda联合辉瑞新一代肾癌靶向治疗药物Inlyta（axitinib，阿昔替尼；酪氨酸激酶抑制剂[TKI]）一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者的III期临床研究KEYNOTE-（NCT）的积极数据。结果显示，用于一线治疗晚期RCC时，Keytruda+Inlyta方案疗效显著优于一线标准治疗药物Sutent（索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼）。
KEYNOTE-研究是一项随机、双臂III期研究，在新诊晚期RCC患者中开展，评估了Keytruda联合Inlyta作为一线疗法相对于Sutent（索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼）的疗效和安全性；研究中，患者随机分配至2个治疗组；（1）例患者接受Keytruda（mg，每3周一次）联合Inlyta（5mg，每日口服2次）治疗至多24个月；（2）例患者接受Sutent（50mg，每日口服1次，服药4周，停药2周[4/2给药方案]；连续治疗）。研究的2个主要终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），关键次要终点为总缓解率（ORR），其他次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、经历不良事件（AE）或因AE中断治疗的患者比例、12/18/24个月PFS率、12/18/24个月OS率。
结果显示，该研究达到了OS、PFS主要终点及ORR关键次要终点：中位随访12.8个月，Keytruda+Inlyta治疗组、Sutent治疗组分别有59.0%、43.1%的患者仍在接受治疗。与Sutent治疗组相比，Keytruda+Inlyta治疗组OS（HR=0.53[95%CI:0.38-0.74]，p＜0.；12个月OS率：89.9%vs78.3%）、PFS（HR=0.69[95%CI:0.57-0.84]，p=0.；中位PFS：15.1vs11.1个月）、ORR（59.3%vs35.7%，p＜0.）表现出显著改善、中位DOR延长（中位DOR：未达到vs15.2个月）。在所有亚组患者中，包括所有IMDC风险和PD-L1表达亚组中，均观察到了Keytruda+Inlyta的治疗受益。3-5级治疗相关的不良事件在Keytruda+Inlyta治疗组和Sutent治疗组的发生率分别为62.9%和58.1%，因不良事件导致的停药率分别为6.3%和10.1%。
一周要闻1研究首次揭示WDR54基因与结直肠癌的关系
近日，肿瘤学经典杂志InternationalJournalofCancer在线发表的一篇研究首次揭示了WDR54基因与结直肠癌（CRC）的发生、发展和预后的关系，为该分子作为结直肠癌诊断与治疗的新靶点研究奠定了基础。
该文研究结果发现：相较于癌旁组织，WDR54在癌组织和肝转移癌组织中的蛋白水平均显著增加；WDR54蛋白表达水平与CRC病人的预后显著相关；WDR54的表达下调显着抑制CRC细胞在体外和体内的生长，其变体WDR54c在WDR54的生物学功能中扮演了主要的角色；同时，干扰WDR54的表达能增强CRC细胞对肿瘤小分子抑制剂SHP的敏感性并显著抑制ERK和AKT的磷酸化水平，从而抑制CRC细胞的增殖、侵袭和迁移能力。主要结果如图1所示。
WDR54基因在CRC中的表达、预后及功能。WDR54基因在CRC病人组织样本中蛋白表达水平显着增加（A）且与预后相关（B）。WDR54敲减显着抑制CRC细胞在体外（C）和体内（D）的生长。
▲图1
