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上海市血液内科CART治疗启示录 [复制链接]

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年,8岁的艾米莉怀特海德,一个尝试了各种疗法均无效的急性淋巴白血病(ALL)患者,通过一次偶然而大胆的尝试改变了她的命运。艾米莉在生命垂危之际接受了CAR-T免疫疗法,她是全球第一个尝试CAR-T细胞免疫治疗的儿童,并取得了成功。之后的每一年,艾米莉都会在自己的社交账号上发布自己康复情况的照片。

反观国内,当时血液恶性肿瘤的治疗形势却并不乐观,虽然治疗手段较20世纪末有了很大的改善,但和国际水平还存在着显著差距。而艾米莉的故事无疑是给当时国内血液恶性肿瘤的治疗局面带来了一线光明,CAR-T技术也深深地印在了一些有着科学家精神的医务工作者的脑海里。医院梁爱斌教授就是其中之一,他早年在德国留学,学成归国后便扎根于临床一线和科学前沿,带领同济血液与国际接轨。

梁爱斌教授当时正在参加美国的学术会议,第一时间了解到了这个信息,艾米莉的故事让他久久不能释怀。回国之后,他一面着眼于解决现有的临床问题,另一面在构思着CAR-T这件事,他调动各方资源,在查阅大量文献以及和远在德国的导师反复交流自己的想法之后,最终做出了一个重要的决定:“接下来,我们要开始研究CAR-T细胞技术了。”他和当时科室的骨干们如是说。

彼时上海同济血液在ALL治疗方面已经取得了不错的成绩,多项成果已经见刊,形成了上海同济血液的特色优势亚专科,在这个时候转向一个新的方向,大家多少是有些不理解的,因为,CAR-T细胞治疗技术到底能走多远,谁也说不好。

百尺竿头,更进一步

在ALL治疗方面,同济血液率先使用“儿童强化诱导方案”,使得患者生存时间较既往成人方案有了显著提高,但是梁爱斌教授并不满足于此,他认为:让患者治愈是每一位医务工作者的最终追求目标。基于梁教授的临床经验和学术背景,他坚定地认为,在不久的将来,CAR-T细胞治疗很有可能实现“治愈患者”这个最终目标。

梁教授见大家多少有点拿不定主意,随即把目光锁定在两年前刚从日本名古屋大学深造回国的李萍医生身上,李萍医生有着10年的海外留学经历、扎实的临床科研功底以及务实求真的品质。几次沟通之后,他们对CAR-T达成了共识,“听您指挥,那我们就这么干吧!”李萍医生钉截铁地回答。

经历7个春秋,日夜的钻研使医院血液内科CAR-T技术日臻成熟,“治愈”了一批批绝望的血液肿瘤患者,同时也使得上海同济血液有了而今的学术地位,得到了患者的肯定与好评。回首往昔,一个个不可能,在上海同济血液人的奋斗中变为可能,最终开出绚烂的花朵。

工欲善其事,必先利其器

经过一系列紧锣密鼓的准备工作之后,年初,医院伦理委员会全票通过关于血液内科开展CAR-T细胞技术相关研究的申请;与此同时,属于医院CAR-T治疗组自己的GMP实验室也成功落地。

有了自己的GMP实验室,上海同济血液就有了自主独立研究CAR-T各项技术的条件,这也是为什么医院能够成为国内开展CAR-T医院的原因之一,给未来CAR-T治疗水平和国际接轨提供了基础保障。

正是基于这样一项富有开创精神的创新工作,医院发展中心授予梁爱斌教授“上海市卫生计生系统劳模创新工作室”称号。

至今,同济CAR-T治疗组已经走过了7个年头,首例接受CAR-T治疗的NHL患者已经安稳的度过了7个晚年时光,首批接受CAR-T治疗的ALL患者距今也存活了四五年之久,新的故事还在书写,新的纪录一直被自我刷新,新的传奇也将被每一位前来医院就诊的患友们见证!

任重道远,攻坚克难

功夫不负有心人,同济CAR-T治疗组在经历2年的探索和实践后,逐渐找到了自己的发展方向和特色——“CAR-T治疗全程化管理的建立和应用”,为我国CAR-T事业的发展写上了浓墨重彩的一笔。年年中,医院发展中心批准了上海同济血液开展“CAR-T细胞精准靶向治疗B细胞恶性肿瘤标准体系的建立和应用推广”的联合攻关重点项目。众所周知,做一块砖是容易的,但要盖一座坚实可靠、遮风挡雨、给人温暖的房子,考验的是工程师们集体的智慧。在这一年中,医院血液内科接待了多家刚刚开展或意向开展CAR-T治疗技术的兄弟单位的同仁来观摩交流,他们欢喜而来,满载而归,正是一个个和同济一样的先驱者们的努力,推动了现在国内CAR-T治疗事业的蓬勃发展。

千淘万漉虽辛苦,吹尽狂沙始到金

谈到CAR-T治疗,就绕不开治疗时可能发生的*副作用,如细胞因子释放综合征(CRS)。起初,大家可谓是谈“CRS”色变,并没有很好的解决办法。同济CAR-T治疗组在梁爱斌教授的带领下,攻坚克难,针对CRS的发病机制开展深入研究。年医院血液内科获得了关于“TLR4通路介导的内皮细胞激活促进CAR-T治疗相关严重CRS的发生”相关研究的国自然重点项目;年获上海市卫健委批准成为“恶性肿瘤免疫治疗”上海市集群单位,并且开展了“基于全新高通量组合抗体库和基因编辑技术的实体肿瘤免疫治疗的创新型研究”;年和年作为主编单位(梁爱斌为主编,李萍为副主编)撰写了《CAR-T细胞治疗NHL*副作用临床管理路径指导原则》和《CAR-T细胞治疗NHL*副作用临床管理专家共识》。

年,是不平凡的一年,国内两款CAR-T产品获批上市,国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)关于评估CAR-T*副反应的指导原则也正是参照以同济为牵头主编单位之一的这份专家共识。年,CAR-T在国内大了一把,掀起了一股“CAR-T热”,但不管热与不热,上海同济血液一直在国际前沿探索中稳步向前。年也是上海同济血液的丰收之年,同济CAR-T获得国际同行认可的最好佐证就是:同济正式成为全球知名药企诺华公司开展的CAR-T全球临床研究分中心之一。截至现在,医院血液内科已成功申报CAR-T相关专利6项,并且还有5项正在申报中。与此同时,医院作为牵头单位,成功申报了关于“弥漫大B细胞淋巴瘤专病对列数据库的建设”的三年行动计划。同济与时俱进,把大数据和临床相结合,开展中国恶性血液肿瘤治疗的真实世界研究,为能够真正了解我国这类疾病发生发展治疗情况提供有力武器,使得中国临床大夫更了解中国人群,从而实施针对“中国特色”制定更加符合中国国情的方案。

在年中秋过后,医院“基于多学科(MDT)合作的难治复发血液系统恶性肿瘤的CAR-T治疗体系的建立和应用”入选国家临床重点专科建设项目”,为完善CAR-T治疗临床路径又精进一步。CAR-T-MDT的应用,更加有利于难治复发血液系统恶性肿瘤患者的疾病评估和方案制定,为我们的患者提供个性化的治疗策略,为我们CAR-T治疗有效性和安全性保驾护航。

路漫漫其修远兮,吾将上下而求索

年的号角已经吹响,同济CAR-T治疗组从14年开始一步一个脚印,每一步都踏实稳健,落地有声,度过了第8个新年。沪北深冬的阳光依旧毫无保留的撒给普陀区的人民,新村路旁的梧桐叶落了但依然魁梧挺拔,他们的根扎得很深,为来年春夏的枝繁叶茂汲取能量,给路过的行人一抹清凉。正如同济血液人一样,不断地从临床中来,到科研中去,又回馈临床,打磨出一支有信念、有理想、有抱负的临床科研队伍。路漫漫其修远兮,新的挑战也在未来的日子里等待着同济人,正所谓能力越大,责任就越大。就在年11月初,在梁爱斌教授的带领下,同济大学获得了万的国家重点研发项目,用来开展关于“iPS来源CD19CAR-NK治疗b细胞恶性肿瘤的基础及临床研究”。这意味着:同济血液人的内心早已笃定:担当驱人奋进,匠心成就非凡。

医院血液内科CAR-T发展史

建立CAR-T制备GMP实验室

成为国内首批拥有国际水平的CAR-T治疗中心

上海申康授予梁爱斌教授团队肿瘤生物治疗“上海市劳模创新工作室”

同济血液内科首例淋巴瘤患者康复近7年

CAR-T精准靶向治疗标准体系的建立和应用推广项目获批上海申康新兴前沿技术联合攻关项目

CAR-T治疗*副作用的机制研究获批国自然基金重点项目

成为上海肿瘤免疫治疗协同创新集群单位

获批6项CAR-T相关专利技术,5项正在申报

参与知名药企开展的CAR-T全球多中心临床研究

是《CAR-T治疗NHL*副作用临床管理专家共识》主编单位

获批上海申康三年行动计划临床研究关键支撑项目

国内首家弥漫大B细胞淋巴瘤专病数据库建设项目承担单位

CAR-T多学科诊疗项目获批国家临床重点专科建设项目

CAR-NK研究项目获批国家重点研发计划项目

媒体

康复杂志

血液内科

编辑

宣传处

医院于年由德国医生埃里希?宝隆创建,医院是普陀区唯一医院。年门急诊量超过万人次。拥有上海市重中之重学科骨科、精神神经学科,上海市重点学科心血管内科,上海市重点专科脊柱外科、心身医学科、消化内科,上海市中医示范科;实现急诊与危重症学科、老年医学科、检验医学科、临床药学科入选上海市级平台学科建设计划;院内形成以骨科牵头的运动-神经-精神学科群,心内科牵头的循环-呼吸-胸外学科群,消化内科牵头的消化-普外-内分泌学科三个优势学科群;以及由血液科牵头的血液-肿瘤-影像-病理-检验学科群、妇产科牵头的妇产-泌尿-肾脏-生殖学科两个特色学科群。医院整合学科优势,基于多学科合作,血液内科建立的难治复发血液系统恶性肿瘤治疗体系入选国家临床重点学科建设项目。并成功打造三个国家级中心——高级卒中中心、胸痛中心及创伤救治中心,成为沪西北地区的大型急诊危重症与疑难杂症综合诊治中心。建有国家级国际科技合作基地—干细胞与再生医学国际联合研究中心、教育部重点实验室、中美干细胞联合研究基地。拥有国家重点研发计划、首席科学家、国家百千万人才工程等为代表的高水平专家队伍。承担国家重点研发计划、计划等国家级重大重点项目20余项。成果发表在《Nature》、《Science》、《Cell》等国际顶级权威学术期刊。荣获国家自然科学二等奖、教育部自然科学一等奖、教育部科技进步一等奖、华夏医学科技奖一等奖、上海市科技进步奖一等奖、中国康复医学会科学技术奖一等奖、上海医学发展杰出贡献奖、上海医学科技奖成果推广奖等为标志的高等级科研成果。

医院作为一所医院,执着于精湛的医术,形成了具有同济特色的温馨“家”文化和全心全意为人民服务的健康传播文化。并以济人济世之心传医者之道,在历次重大抢险救灾、国际援助、扶贫帮困中发挥了同济人“同心同德同舟楫”的博大胸怀,将同济天下的爱国情怀洒满大地。

原标题:《上海市血液内科CAR-T治疗启示录》

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