胡嘏医学博士
华中科技大学同医院泌尿外科副主任医师
美国哈佛大学医学院附属BethIsraelDeaconessMedicalCenter访问学者。
专业方向：微创泌尿外科、泌尿系肿瘤（尿路上皮癌、前列腺癌、肾及肾上腺肿瘤等）的规范化诊断与治疗。先后主持国家自然科学基金2项，参与国家及省部级课题多项。发表SCI论文及国内权威期刊30余篇，其中第一或通讯作者18篇。年入选武汉市青年科技晨光计划。担任《AsianJournalofUrology》青年编委，《中华泌尿外科杂志》通讯编委及《JournalofExperimentalClinicalCancerResearch》、MolecularCancerResearch》等多部期刊审稿人。参编《现代微创泌尿外科学》、《泌尿系肿瘤药物治疗学》等多部专著。膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤。1/3的患者为肌层浸润型(MIBC)，6%的患者会发生转移。对于局部进展/转移性膀胱癌，铂类化疗均是重要的治疗方法。但患者对铂类化疗的敏感性差异较大。近期一篇题为“FibroblastGrowthFactorReceptor3AlterationStatusisAssociatedwithDifferentialSensitivitytoPlatinum-basedChemotherapyinLocallyAdvancedandMetastaticUrothelialCarcinoma”的研究回顾性比较了MSK-IMPACT研究的经过铂类新辅助化疗的MIBC患者(NAC组，n=72)、一线含铂化疗的转移性膀胱癌患者(M1组，n=)以及TCGA数据库中的MIBC患者(TCGA组，n=)的基因组数据与生存数据，发现成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)基因变异与膀胱癌铂类化疗的敏感性相关。FGFR3基因突变型MIBC患者含铂化疗敏感性可能更低在NAC组整体MIBC患者中，经过铂类新辅助化疗，pCR率为19%，而FGFR3基因是否突变与患者pCR率无显著相关性(p=0.19)。在FGFR3野生型患者中，6个月无复发生存(RFS)率为94%，而在FGFR3基因型患者中，6个月无复发生存(RFS)率仅为50%。FGFR3基因突变与更短的无复发生存期显著相关(p=0.)。然而FGFR3基因突变并不影响NAC组的总生存期(OS)，p=0.7。
图1，NAC组，FGFR3基因突变与更短的无复发生存期（RFS）显著相关而TCGA组数据再一次印证了以上结论。TCGA组纳入74名行围手术期含铂辅助化疗的MIBC患者，其中7%的患者携带FGFR3基因突变，且无TP53伴随突变。数据分析发现，在接受围手术期含铂辅助化疗的MIBC患者中，同FGFR3野生型相比，携带FGFR3基因突变RFS更短(中位RFS,7.7vs28.0mo;HR,7.27[95%CI,2.26–23.4];p0.)。然而FGFR3基因突变并不影响其OS(中位OS,19.0vs56.4mo;HR,2.47[95%CI,0.73–8.32];p=0.15)。
图2，TCGA组中，接受围手术期含铂化疗的MIBC患者携带FGFR3基因突变RFS更短
FGFR3基因突变状态不影响转移性MIBC患者含铂化疗敏感性共入组39名携带FGFR3基因突变型转移性膀胱癌患者，其中13名患者接受含铂化疗。研究发现，同野生型相比，FGFR3基因突变携带者与更高的肺转移率(47%对30%；p=0.)以及盆腔外淋巴结阳性率(75%对62%；p=0.)显著相关。在可评估人群中，携带FGFR3基因突变者似乎倾向于更低的含铂化疗响应率(FGFR3altvsFGFR3wt,37%vs49%;p=0.)，但未显示统计学意义。同样，在行化疗的转移性膀胱癌患者中，FGFR3基因突变型与野生型患者的生存获益无显著差异，中位PFS:7.0mo[FGFR3wt]vs6.7mo[FGFR3alt],HR,1.35[95%CI,0.84–2.18]，中位OS:16.8mo[FGFR3wt]vs28.7mo[FGFR3alt],HR,0.70[95%CI,0.39–1.26]。未进行围手术期含铂辅助化疗的MIBC患者RFS、OS更长TCGA组纳入名未进行围手术期含铂辅助化疗的MIBC患者，其中17%的患者携带FGFR3基因突变，且携带突变的MIBC患者更年轻(中位年龄,61vs73年;p0.)、病理分期为pT3–4的比率更小(38%vs68%;p0.01)。对TCGA组未进行围手术期含铂辅助化疗的MIBC患者数据分析发现，同FGFR3野生型相比，携带FGFR3基因突变患者的RFS(中位RFS,82.4vs25.2mo;HR,0.40[95%CI,0.18–0.91];p0.)、OS(中位OS,.6vs35.4mo;HR,0.33[95%CI,0.12–0.94];p=0.)反之延长。
图3，TCGA组中，未含铂化疗的MIBC患者携带FGFR3基因突变RFS、OS更长结论FGFR3基因的突变状态与以顺铂为基础的化疗低反应率相关，因此有必要探索非化疗方案用于FGFR3突变的局部进展或转移性尿路上皮癌的围手术期管理。
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