摘要：年11月24日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布SerrataTherapeutics公司旗下MDM2或HDM2抑制剂获得孤儿药指定，可能为视网膜母细胞瘤患者提供治疗新选择。
视网膜母细胞瘤：婴幼儿时期最常见的眼内原发恶性肿瘤
视网膜母细胞瘤（RB）根据遗传性可分为遗传型和散发型两大类，所有双侧眼发病的均属于遗传型RB1，遗传型RB属于常染色体显性遗传，致病基因RB1属于抑癌基因，其编码的RB蛋白参与调控细胞周期的整个过程，如果在胚胎期RB1突变导致视网膜细胞缺少RB蛋白，则造成细胞增生并最终引发视网膜母细胞瘤。相对于散发型RB，遗传型RB患者继发性恶性肿瘤的风险明显升高2。RB进展快，恶性程度高，大多数患者发现时已发生眼外肿瘤转移，眼球保有率和患者生存率较低，对婴幼儿的视力甚至生命造成严重威胁。
该病新生儿的发病率约为1/16万，且近年来发病率呈现上升趋势3，其中，确诊时年龄5岁的患儿约占95%4。
随着对疾病的深入研究和医疗技术的发展，视网膜母细胞瘤的治疗方法不断推陈出新，眼球摘除率已明显下降。目前，视网膜母细胞瘤常采用联合治疗，倾向个体化治疗，以最大限度地提高治疗效率。
MDM2或HDM2抑制剂作用机制
与视网膜母细胞瘤发生发展相关的抑癌基因有RB、p53、P21等，正常细胞RB基因替代肿瘤细胞缺陷RB基因可抑制肿瘤生长。研究证实5，P53、P21均能抑制视网膜母细胞瘤的生长和促进凋亡。SerrataTherapeutics公司开发的这款MDM2或HDM2抑制剂即可以通过诱导P53，介导视网膜母细胞瘤凋亡。
MDM2或HDM2抑制剂获批现状
如今，RB的治疗方式包括动脉内化疗、玻璃体腔内注射化疗、局部治疗等为主，同时以全身静脉化疗、体外放疗、眼球摘除等为辅。近年来，前房注射化疗、基因治疗等新兴治疗也开始投入研究。
年11月24日，FDA宣布SerrataTherapeutics公司旗下MDM2或HDM2抑制剂获得孤儿药指定6，虽然并未批准该药的孤儿药适应症，但是，本次孤儿药指定的进展可能为视网膜母细胞瘤患者治疗提供新选择。
参考文献：
1.AertsI,Lumbroso-LeRouicL,Gauthier-VillarsM,etal.Retinoblastomaupdate［J］.ArchPediatr,,23(1):-.
2.SamehES,RacherH,ZhangC,etal.Geneticsandmoleculardiagnosticsinretinoblastoma-anupdate［J］.AsiaPacJOphthalmol,,6:-.
3.DimarasH,etal.Retinoblastoma［J］.NatureReviewDisease,,1(1):1-23.
4.McEvoyJD,DyerMA.etal.Geneticandepigeneticdiscoveriesinhumanretinoblastoma［J］.CritRevOncog,,20:-.
5.AudoI,DarjatmokoSR,SchlampCL,etal.VitaminDanaloguesincreaseP53,P21，andapoptosisinaxenograftmodelofhumanretinoblastoma［J］.InvestOphthalmolvissci;44(10):-.
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